| 研究課題/領域番号 |
16K10335
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
趙 松吉 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80374239)
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| 研究分担者 |
久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
志水 陽一 京都大学, 医学研究科, 助教 (90634212)
志賀 哲 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (80374495)
北川 善政 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (00224957)
大倉 一枝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60094827)
秋澤 宏行 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (90311795)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | チミジンホスホリラーゼ（TP） / ヨウ素標識IIMU / 核医学診断薬 / SPECTイメージング / 5-フルオロウラシル（5-FU） / プロドラッグ / 抗がん剤Paclitaxel / 担癌モデル動物 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは多くのがんに高く発現するチミジンホスホリラーゼ（TP）の発現量を画像化する新しい核医学診断薬として、5-[123/125I]iodo-6-[(2-iminoimidazolidinyl)methyl]uracil (IIMU)を開発し、本薬剤がTP発現量に対応して、がんに集積することを明らかにしてきた。またTPの酵素活性は抗がん剤の5-フルオロウラシル（5-FU）やそのプロドラッグの活性化にも関与していることから、TPの定量的画像化により、これらの抗がん剤を用いるがんの治療効果が予測可能と考えられる。本研究においては、このIIMUを用いるTP画像化によって、5-FUやそのプロドラッグによるがん治療の効果予測が可能なことを前臨床動物実験で実証することを目的として以下の検討を行った。
TP発現レベルに及ぼす抗がん剤Paclitaxelの影響をin vivo実験で検討した。その結果、ヒト頭頚部癌FaDu細胞を移植した担癌モデルマウスにおいて、Paclitaxelの処置によるTP発現量には、顕著な増強が認められなかった。しかしヒト大腸がんWiDr細胞を移植した担癌モデルマウスにおいては、Paclitaxelの処置によりTP発現量の増強が認められた。これらの結果より、本研究計画当初の予測の通り、抗がん剤Paclitaxelの治療により、腫瘍組織のTP発現量が上昇することが認められ、IIMUを用いたTP画像化の実現が期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
１）TP発現量の異なる担癌モデルマウス（ヒト頭頸部癌FaDu、大腸癌WiDr)において、病理組織学的手法を用いて、TP発現量の評価を行った。
２）TP発現レベルに及ぼす抗がん剤Paclitaxelの影響をin vivo実験で評価した。
３）また抗がん剤Paclitaxelの影響について、TP発現量と細胞増殖マーカーのKi-67および血管新生マーカーのCD31との比較を行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
１）WiDr,DLD-1大腸癌細胞を移植した担癌モデルマウスに抗がん剤Paclitaxel等を投与し、腫瘍組織におけるTP発現量の変化を測定する。
２）抗がん剤Paclitaxel治療後、腫瘍への125I-IIMUの集積変化を測定する。
３）WiDr,DLD-1大腸癌細胞を移植した担癌モデルマウスにおける抗がん剤Paclitaxelの治療効果を確認する。
４）また抗がん剤Paclitaxelの影響について、TP発現量と細胞増殖マーカーのKi-67および血管新生マーカーのCD31との比較を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額が生じた理由は一人の分担者の分担金が残ったため。
次年度使用額の使用計画：消耗品購入に充てる。
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