| 研究課題/領域番号 |
16K10376
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
田嶋 克史 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (80292423)
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| 研究分担者 |
富山 健一 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 科研費研究員 (20584064)
滝澤 和也 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線障害治療研究部, 研究員(任非) (20739388)
安田 武嗣 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線障害治療研究部, 主任研究員(定常) (60332269)
小原 千寿香 (逸見千寿香) 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線障害治療研究部, 研究員(任非) (90415977)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | PAI-1 / vitronectin / furin / iPS / MSC |
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| 研究実績の概要 |
1. Extracellular components in stem cell niche define the stem cell function and specification by generating signals for survival, proliferation, and differentiation. We designed culture plates-coated with gelatin or collagen and derived induced-pluripotent stem cells-(iPSCs)-derived mesenchymal stem cells (iMSCs) using these plates. After their derivation, we investigated whether the derived iMSC differentiation potential is dictated towards bone or adipose tissue using differentiation assay with uncoated plates. Derivation on gelatin enhanced the osteogenic differentiation potential of derived iMSCs via upregulation of LIF and Bmp2, whereas their adipogenesis was enhanced via upregulation of PPAR γ by deriving on collagen.
2. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is induced by radiation resulting in endothelial cell impairment, potentially leading to multiple organ failure. Vitronectin (VN) cleaved into two forms (VN75 or VN65/10) by furin, which is regulated by intracellular PAI-1. We analyzed the role of intracellular PAI-1 in furin-dependent VN processing in relation to radiation in hepatic cells using recombinant proteins. Radiation-induced increases in intracellular PAI-1 inhibit the conversion of VN75 to VN65 by inhibiting furin or formation of the PAI-1/VN75 complex, resulting in selective secretion of VN75 into the extracellular space. VN75, but not VN65, exerts inhibitory effects against radiation-induced endothelial damage.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
iPSCからMSCの誘導、プロ蛋白質転換酵素による生物活性修飾については成果が出た。しかし、幾つかのテーマ（プロ蛋白質転換酵素ノックアウト細胞株の作成）については遅れ気味である。
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| 今後の研究の推進方策 |
iPS由来ＭＳＣ株の各プロ蛋白質転換酵素をノックアオウト及び阻害剤による生物活性特性への影響を検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた消耗品の購入が年度内に間に合わなかったこと、採択後オープンアクセスにする予定だった論文が年度内に採択されなかったことが事由。いずれも研究の進捗には影響を与えなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に消耗品の購入をする。論文は採択後、速やかにオープンアクセス化する。
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