病院設置型加速器ホウ素中性子捕捉療法に向けた基礎的研究と治療適格条件の検討

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10410
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 井垣 浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90361344)
• 研究分担者: 中村 哲志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医学物理士 (20638374) ; 伊丹 純 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40505377)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ホウ素中性子捕捉療法 / 直線加速器 / リチウムターゲット / 悪性黒色腫 / 血管肉腫 / 治験

研究実績の概要

国立がん研究センターに設置されているBNCT用中性子照射装置（2016年2月設置完了予定）は2.5MeVの陽子加速器、リチウムターゲット系および中性子減速材で構成され、この組み合わせでのBNCT用治療装置が病院に設置されるのは世界初である。このためまず、装置から出力される中性子の物理データおよび生物データを取得することを本研究の第1段階とし、それらのデータに基づいて臨床試験プロトコールを作成して治験を開始することを本研究の最終目標とした。
ビーム特性の物理データのうち、中性子のエネルギーのスペクトルの測定は、金線を用いた多重放射化箔法により行う。放射化により前述の金線から放出される特定エネルギーのγ線をHPGe半導体検出器で測定したデータを基にアンフォールディングコードを用いて行い、その物理データをもとに、一連の生物データ取得を行っている。当初予定していたよりも安定した中性子出力に時間がかかったが、機器運用条件およびリチウムターゲットの蒸着条件の等を検討した結果、平成29年度中にその目標を達成した。更に、中性子線のrelative biological effectiveness (RBE)を算出するための細胞照射、マウスを用いた動物照射実験も完了した。平成30年度には引き続き、ホウ素薬剤を用いた細胞照射実験、動物照射実験により、BNCTの臨床効果の基礎となる実験データを得る見込みである。
また、上記によって得られた物理データおよび生物データに基づいて、悪性黒色腫および血管肉腫を対象として行うBNCT治験の臨床プロトコールを、治験を主導する予定の株式会社CICSと共同で検討、作成している。現在、医薬品医療機器総合機構（PMDA）に相談しており、平成30年中盤にはプロトコールを完成させ、平成30年度中に治験を開始する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当センターに設置されたBNCT用中性子照射装置は世界初の装置であり、安定した中性子の出力と、装置から出力される中性子に対する物理データおよび生物データの取得は、将来行われる臨床試験における線量評価の基準になるきわめて重要なステップである。上述の通り、中性子の安定的出力確保が当初より遅れたため、動物実験の開始と治験プロトコールの検討もやや遅れて開始せざるを得なくなった。

今後の研究の推進方策

平成30年度には、BNCT用中性子照射装置から得られた物理データ、生物データに基づいて、BNCTの至適な治療適格条件と治療実施条件を決定し、PMDAと相談しながら治験プロトコールを完成させて治験を開始する予定である。また、PMDAとの相談結果に基づいて、治験開始に必要となる物理データおよび生物データも追加して取得する。
昨年度までの検討により、他の有効な治療法がないと診断された悪性黒色腫もしくは血管肉腫の患者がBNCTの臨床試験に最も適した対象であると判断しており、平成30年度には、これらのデータ・検討結果に基づいて治験開始に向けて準備を進めてゆく予定である。

次年度使用額が生じた理由

平成29年度中の未使用額は本研究を誠実に遂行した結果生じたものである。研究計画がやや遅れていることにも一部起因しているが、平成30年度に繰り越した金額は比較的少額である。平成30年度に使用することによって、研究の遅れを取り戻すと共に本年度予定されている計画通りに研究が進展することが見込まれる。

研究成果

• [雑誌論文] A systematic review of publications on charged particle therapy for hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Igaki Hiroshi、Mizumoto Masashi、Okumura Toshiyuki、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro、Sakurai Hideyuki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 23 ページ: 423～433
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10147-017-1190-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term Results of External Beam Radiotherapy for Prostate Cancer with Prostate-specific Antigen of More Than 50 ng/ml and Without Evidence of Lymph Node or Distant Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezawa R, Inaba K, Nakamura S, Wakita A, Okamoto H, Shima S, Tsuchida K, Kashihara T, Kobayashi K, Harada K, Takahashi K, Murakami N, Ito Y, Igaki H, Jingu K, Itami J.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 2303-2309
  • DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.12475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of the site of positive surgical margin in salvage external beam radiation therapy for biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashihara Tairo、Nakamura Satoshi、Wakita Akihisa、Okamoto Hiroyuki、Inaba Koji、Umezawa Rei、Shima Satoshi、Tsuchida Keisuke、Kobayashi Kazuma、Takahashi Kana、Murakami Naoya、Ito Yoshinori、Igaki Hiroshi、Fujimoto Hiroyuki、Uno Takashi、Itami Jun
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 ページ: 1723～1730
  • DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.1408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgery with curative intent is associated with prolonged survival in patients with cutaneous angiosarcoma of the scalp and face -a retrospective study of 38 untreated cases in the Japanese population (2018)
  • 著者名/発表者名: Oashi Kohei、Namikawa Kenjiro、Tsutsumida Arata、Takahashi Akira、Itami Jun、Igaki Hiroshi、Inaba Koji、Yamazaki Naoya
  • 雑誌名: European Journal of Surgical Oncology 巻: 44 ページ: 823～829
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.02.246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Image-guided interstitial high-dose-rate brachytherapy for locally recurrent uterine cervical cancer: A single-institution study (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezawa Rei、Murakami Naoya、Nakamura Satoshi、Wakita Akihisa、Okamoto Hiroyuki、Tsuchida Keisuke、Kashihara Tairo、Kobayashi Kazuma、Harada Ken、Takahashi Kana、Inaba Koji、Ito Yoshinori、Igaki Hiroshi、Masui Koji、Yoshida Ken、Jingu Keiichi、Tselis Nikolaos、Itami Jun
  • 雑誌名: Brachytherapy 巻: 17 ページ: 368～376
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.brachy.2017.11.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dynamic changes in 18F-borono-L-phenylalanine uptake in unresectable, advanced, or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck and malignant melanoma during boron neutron capture therapy patient selection (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita Takahiro、Kurihara Hiroaki、Hiroi Kenta、Honda Natsuki、Igaki Hiroshi、Hatazawa Jun、Arai Yasuaki、Itami Jun
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 13 ページ: 4
  • DOI: 10.1186/s13014-017-0949-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcomes of Surgery followed by Local Brain Radiotherapy Compared with Surgery followed by Whole Brain Radiotherapy for Single Brain Metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Igaki Hiroshi、Harada Ken、Umezawa Rei、Miyakita Yasuji、Ohno Makoto、Takahashi Masamichi、Sumi Minako、Inaba Koji、Murakami Naoya、Ito Yoshinori、Narita Yoshitaka、Itami Jun
  • 雑誌名: Tumori Journal 巻: 103 ページ: 367～373
  • DOI: 10.5301/tj.5000657
  • 査読あり
• [雑誌論文] A management method for the statistical results of patient-specific quality assurance for intensity-modulated radiation therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoshi、Okamoto Hiroyuki、Wakita Akihisa、Umezawa Rei、Takahashi Kana、Inaba Koji、Murakami Naoya、Kato Toru、Igaki Hiroshi、Ito Yoshinori、Abe Yoshihisa、Itami Jun
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 58 ページ: 572～578
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation absorbed dose estimates for 18F-BPA PET (2017)
  • 著者名/発表者名: Kono Yuzuru、Kurihara Hiroaki、Kawamoto Hiroshi、Yasui Naoko、Honda Naoki、Igaki Hiroshi、Itami Jun
  • 雑誌名: Acta Radiologica 巻: 58 ページ: 1094～1100
  • DOI: 10.1177/0284185116688378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling the detection efficiency of an HP-Ge detector for use in boron neutron capture therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoshi、Wakita Akihisa、Ito Masashi、Okamoto Hiroyuki、Nishioka Shie、Iijima Kotaro、Kobayashi Kazuma、Nishio Teiji、Igaki Hiroshi、Itami Jun
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 125 ページ: 80～85
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2017.03.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of salvage high-dose-rate brachytherapy with or without external beam radiotherapy for isolated vaginal recurrence of endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekii Shuhei、Murakami Naoya、Kato Tomoyasu、Harada Ken、Kitaguchi Mayuka、Takahashi Kana、Inaba Koji、Igaki Hiroshi、Ito Yoshinori、Sasaki Ryohei、Itami Jun
  • 雑誌名: Journal of Contemporary Brachytherapy 巻: 3 ページ: 209～215
  • DOI: 10.5114/jcb.2017.67755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of residual metastatic tumor in the brain following Gamma Knife radiosurgery using a single or a series of magnetic resonance imaging scans: An autopsy study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakuramachi Madoka、Igaki Hiroshi、Ikemura Masako、Yamashita Hideomi、Okuma Kae、Sekiya Noriyasu、Hayakawa Yayoi、Sakumi Akira、Takahashi Wataru、Hasegawa Hirotaka、Fukayama Masashi、Nakagawa Keiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 2033～2040
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of radioactivity in the bodies of mice induced by neutron exposure from an epi-thermal neutron source of an accelerator-based boron neutron capture therapy system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Imamichi S, Masumoto K, Ito M, Wakita A, Okamoto H, Nishioka S, Iijima K, Kobayashi K, Abe Y, Igaki H, Kurita K, Nishio T, Masutani M, Itami J.
  • 雑誌名: Proceedings of the Japan Academy. Series A, Mathematical sciences 巻: 93 ページ: 821～831
  • DOI: 10.2183/pjab.93.051
  • 査読あり
• [学会発表] MR画像ガイド下放射線治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩 西岡史絵 岡本裕之 稲葉浩二 逆井達也、三浦悠記 阿部容久 伊丹純
  • 学会等名: 第30回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] MR画像誘導放射線治療装置を用いた肺定位放射線治療の初期経験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、岡本裕之、逆井達也、小林和馬、西岡史絵、三浦悠記、稲葉浩二、村上直也、伊藤芳紀、阿部容久、伊丹純
  • 学会等名: 第30回日本放射線腫瘍学会学術大会
• [学会発表] 放射線療法（肝癌診療ガイドライン第4版公聴会：エビデンスとコンセンサス） (2017)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第53回日本肝癌研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 転移性脳腫瘍に対する定位放射線治療と全脳照射を組み合わせた治療方針 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第26回日本定位放射線治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 病院設置型直線加速器BNCTシステム 国立がん研究センターの活動状況報告 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、中村哲史、伊藤昌司、加藤融、阿部容久、伊丹純、中村勝、藤井亮、今堀良夫
  • 学会等名: 平成29年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 招待講演
• [図書] がん・放射線療法２０１７ 改訂第７版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西洋、唐澤久美子、唐澤克之
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
  • ISBN: 4780909430
• [産業財産権] ALAと鉄剤の併用による放射線増感効果 (2017)
  • 発明者名: 高橋淳子、岩橋均、成田善孝、井垣浩、田中徹、石塚昌宏、原武史
  • 権利者名: 高橋淳子、岩橋均、成田善孝、井垣浩、田中徹、石塚昌宏、原武史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2017-253583