病院設置型加速器ホウ素中性子捕捉療法に向けた基礎的研究と治療適格条件の検討

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10410
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 井垣 浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90361344)
• 研究分担者: 中村 哲志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医学物理士 (20638374) ; 伊丹 純 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40505377)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ホウ素中性子捕捉療法 / 直線加速器 / リチウムターゲット / 悪性黒色腫 / 血管肉腫 / 治験

研究実績の概要

国立がん研究センターに設置されているBNCT用中性子照射装置（2016年2月設置完了予定）は2.5MeVの陽子加速器、リチウムターゲット系および中性子減速材で構成され、この組み合わせでのBNCT用治療装置が病院に設置されるのは世界初である。このためまず、装置から出力される中性子の物理データおよび生物データを取得することを本研究の第1段階とし、それらのデータに基づいて臨床試験プロトコールを作成して臨床試験を開始することを本研究の最終目標とした。
ビーム特性の物理データのうち、中性子のエネルギーのスペクトルの測定は、金線を用いた多重放射化箔法により行った。放射化により前述の金線から放出される特定エネルギーのγ線をHPGe半導体検出器で測定したデータを基にアンフォールディングコードを用いて行い、その物理データをもとに、一連の生物データ取得を行った。機器運用条件およびリチウムターゲットの蒸着条件の等を検討した結果、平成29年度中にその目標を達成した。更に、中性子線のrelative biological effectiveness (RBE)を算出するための細胞照射、マウスを用いた動物照射実験も完了した。平成30年度には引き続き、ホウ素薬剤を用いた細胞照射実験、動物照射実験により、BNCTの臨床効果の基礎となる実験データを取得した。
また、上記によって得られた物理データおよび生物データに基づいて、悪性黒色腫および血管肉腫を対象として行うBNCT治験の臨床プロトコールを、治験を主導する予定の株式会社CICSと共同で検討、作成した。既に、医薬品医療機器総合機構（PMDA）に相談しており、令和元（平成31）年度早期にはプロトコールを完成させ、可及的速やかに臨床試験を開始する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当センターに設置されたBNCT用中性子照射装置は世界初の装置であり、安定した中性子の出力と、装置から出力される中性子に対する物理データおよび生物データの取得は、将来行われる臨床試験における線量評価の基準になるきわめて重要なステップである。上述の通り、中性子の安定的出力確保が当初より遅れた結果、動物実験の開始と治験プロトコールの検討がやや遅れ、それらの遅れによって、当初の研究計画からの遅れが引き続いた。

今後の研究の推進方策

平成31年3月末時点で、臨床試験プロトコールは完成に向けた最終段階である。今後、治験届提出、病院内での治験倫理審査委員会での審査を経て臨床試験を開始する予定となっており、当初予定していた作業を事業期間を延長して継続してゆくことにより、本研究の最終目標まで到達する予定である。

次年度使用額が生じた理由

当センターに設置されたBNCT用中性子照射装置は世界初の装置であり、安定した中性子の出力と、装置から出力される中性子に対する物理データおよび生物データの取得は、将来行われる臨床試験における線量評価の基準になるきわめて重要なステップであった。中性子の安定的出力確保が当初より遅れた結果、動物実験の開始と治験プロトコールの検討がやや遅れた。それらの遅れによって、当初の研究計画からの遅れが全体にわたって生じ、結果的に当初予定していた3年の研究期間の最後まで研究計画の遅れが引き続いた。しかし、本研究の最終目標である臨床試験プロトコールの完成は目前であり、補助事業期間延長によって最終目標の達成は十分に可能である。臨床試験プロトコール完成に向けた研究活動を継続し、それに必要な物品の購入、打ち合わせ、学会発表などに次年度使用額を使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Hemorrhage from Ascending Colon and Gluteal Muscle Associated with Sorafenib and Radiation Therapy: Radiation Dose Distribution Corresponded with Colonoscopy Findings and Computed Tomography Images (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashihara Tairo、Murakami Naoya、Iizumi Sakura、Sakamoto Yasunari、Nakamura Satoshi、Iijima Kotaro、Takahashi Kana、Inaba Koji、Okuma Kae、Igaki Hiroshi、Nakayama Yuko、Okusaka Takuji、Uno Takashi、Itami Jun
  • 雑誌名: Practical Radiation Oncology 巻: 9 ページ: 214～219
  • DOI: 10.1016/j.prro.2019.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR画像誘導放射線治療におけるOn-line Adaptive Radiotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡本 裕之、伊丹 純、逆井 達也、西岡 史絵、三浦 悠記、相川 亜子、桑原 潤一、飯島 康太郎、阿部 容久、井垣 浩
  • 雑誌名: 医学物理 巻: 38 ページ: 159～165
  • DOI: 10.11323/jjmp.38.4_159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and fluorouracil followed by concurrent chemoradiotherapy for unresectable sinonasal undifferentiated carcinoma: Two cases of report (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Sho、Honma Yoshitaka、Murakami Naoya、Igaki Hiroshi、Mori Taisuke、Hirano Hidekazu、Okita Natsuko、Shoji Hirokazu、Iwasa Satoru、Takashima Atsuo、Kato Ken、Kobayashi Kenya、Matsumoto Fumihiko、Yoshimoto Seiichi、Itami Jun、Boku Narikazu
  • 雑誌名: World Journal of Clinical Cases 巻: 7 ページ: 765～772
  • DOI: http://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v7.i6.765
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyaluronic gel injection into the vesicovaginal septum for high-dose-rate brachytherapy of uterine cervical cancer: an effective approach for bladder dose reduction. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Shima S, Kashihara T, Tselis N, Kato T, Takagawa Y, Masui K, Yoshida K, Takahashi K, Inaba K, Okuma K, Igaki H, Nakayama Y, Itami J.
  • 雑誌名: J Contemp Brachytherapy 巻: 11 ページ: 1-7
  • DOI: https://doi.org/10.5114/jcb.2019.82612
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A hybrid technique of intracavitary and interstitial brachytherapy for locally advanced cervical cancer: initial outcomes of a single-institute experience (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami Naoya、Kobayashi Kazuma、Shima Satoshi、Tsuchida Keisuke、Kashihara Tairo、Tselis Nikolaos、Umezawa Rei、Takahashi Kana、Inaba Koji、Ito Yoshinori、Igaki Hiroshi、Nakayama Yuko、Masui Koji、Yoshida Ken、Kato Tomoyasu、Itami Jun
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19 ページ: 221
  • DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-019-5430-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dependence of neutrons generated by 7Li(p,n) reaction on Li thickness under free-air condition in accelerator-based boron neutron capture therapy system employing solid-state Li target (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoshi、Igaki Hiroshi、Okamoto Hiroyuki、Wakita Akihisa、Ito Masashi、Imamichi Shoji、Nishioka Shie、Iijima Kotaro、Nakayama Hiroki、Takemori Mihiro、Kobayashi Kazuma、Abe Yoshihisa、Okuma Kae、Takahashi Kana、Inaba Koji、Murakami Naoya、Nakayama Yuko、Nishio Teiji、Masutani Mitsuko、Itami Jun
  • 雑誌名: Physica Medica 巻: 58 ページ: 121～130
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmp.2019.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inferior vena cava syndrome caused by retroperitoneal fibrosis after pelvic irradiation: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami Naoya、Arai Yasuaki、Takagawa Yoshiaki、Okuma Kae、Takahashi Kana、Inaba Koji、Igaki Hiroshi、Nakayama Yuko、Itami Jun
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology Reports 巻: 27 ページ: 19～21
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.gore.2018.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MR画像誘導放射線治療装置を用いた膵腫瘍定位放射線治療における適合放射線治療の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩 岡本裕之 西岡史絵 稲葉浩二 逆井達也 三浦悠記 阿部容久 伊丹純
  • 雑誌名: 定位的放射線治療 巻: 23 ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] A systematic review of publications on charged particle therapy for hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Igaki Hiroshi、Mizumoto Masashi、Okumura Toshiyuki、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro、Sakurai Hideyuki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 23 ページ: 423～433
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10147-017-1190-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose coverage comparison between “interstitial catheter-only” and “hybrid intracavitary-interstitial brachytherapy” for early stage squamous cell carcinoma of the buccal mucosa (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami Naoya、Ueno Takao、Yatsuoka Wakako、Okamoto Hiroyuki、Tselis Nikolaos、Masui Koji、Yoshida Ken、Takahashi Kana、Inaba Koji、Okuma Kae、Igaki Hiroshi、Nakayama Yuko、Itami Jun
  • 雑誌名: Journal of Contemporary Brachytherapy 巻: 10 ページ: 486～491
  • DOI: https://doi.org/10.5114/jcb.2018.79471
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Monte Carlo modeling of a 60Co MRI-guided radiotherapy system on Geant4 and experimental verification of dose calculation under a magnetic field of 0.35 T (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Hiroyuki、Nishioka Shie、Iijima Kotaro、Nakamura Satoshi、Sakasai Tatsuya、Miura Yuki、Takemori Mihiro、Nakayama Hiroki、Morishita Yuichiro、Shimizu Morihito、Abe Yoshihisa、Igaki Hiroshi、Nakayama Yuko、Itami Jun
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 60 ページ: 116～123
  • DOI: https://doi.org/10.1093/jrr/rry087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 医学物理学の発展に必要な医療安全の理解―システム構築とノンテクニカルスキルの事例― (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本 裕之、阿部 容久、井垣 浩、中山 優子、伊丹 純、中村 哲志、西岡 史絵、飯島 康太郎、竹森 望弘、中山 広貴、相川 亜子、芝田 祥宏、加藤 融
  • 雑誌名: 医学物理 巻: 38 ページ: 62～67
  • DOI: https://doi.org/10.11323/jjmp.38.2_62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrafraction esophageal motion in patients with clinical T1N0 esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekii Shuhei、Ito Yoshinori、Harada Ken、Kitaguchi Mayuka、Takahashi Kana、Inaba Koji、Murakami Naoya、Igaki Hiroshi、Sasaki Ryohei、Itami Jun
  • 雑誌名: Reports of Practical Oncology & Radiotherapy 巻: 23 ページ: 398～401
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.rpor.2018.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Present clinical practices of stereotactic irradiation for metastatic brain tumors in Japan: results of questionnaire survey of the Japanese Radiation Oncology Study Group (JROSG) working subgroup for neurological tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Ken、Igaki Hiroshi、Abe Eisuke、Ariga Takuro、Hayashi Nobuyuki、Kanemoto Ayae、Komiyama Takafumi、Matsumoto Yasuo、Nakano Toshimichi、Onimaru Rikiya、Saito Hirotake、Sumi Minako、Tago Masao、Tanaka Kensuke、Maebayashi Katsuya、Aoyama Hidefumi
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 23 ページ: 1015～1022
  • DOI: https://doi.org/10.1007/s10147-018-1313-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term Results of External Beam Radiotherapy for Prostate Cancer with Prostate-specific Antigen of More Than 50 ng/ml and Without Evidence of Lymph Node or Distant Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezawa R, Inaba K, Nakamura S, Wakita A, Okamoto H, Shima S, Tsuchida K, Kashihara T, Kobayashi K, Harada K, Takahashi K, Murakami N, Ito Y, Igaki H, Jingu K, Itami J.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 2303-2309
  • DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.12475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of the site of positive surgical margin in salvage external beam radiation therapy for biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashihara Tairo、Nakamura Satoshi、Wakita Akihisa、Okamoto Hiroyuki、Inaba Koji、Umezawa Rei、Shima Satoshi、Tsuchida Keisuke、Kobayashi Kazuma、Takahashi Kana、Murakami Naoya、Ito Yoshinori、Igaki Hiroshi、Fujimoto Hiroyuki、Uno Takashi、Itami Jun
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 ページ: 1723～1730
  • DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.1408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgery with curative intent is associated with prolonged survival in patients with cutaneous angiosarcoma of the scalp and face -a retrospective study of 38 untreated cases in the Japanese population (2018)
  • 著者名/発表者名: Oashi Kohei、Namikawa Kenjiro、Tsutsumida Arata、Takahashi Akira、Itami Jun、Igaki Hiroshi、Inaba Koji、Yamazaki Naoya
  • 雑誌名: European Journal of Surgical Oncology 巻: 44 ページ: 823～829
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.02.246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Image-guided interstitial high-dose-rate brachytherapy for locally recurrent uterine cervical cancer: A single-institution study (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezawa Rei、Murakami Naoya、Nakamura Satoshi、Wakita Akihisa、Okamoto Hiroyuki、Tsuchida Keisuke、Kashihara Tairo、Kobayashi Kazuma、Harada Ken、Takahashi Kana、Inaba Koji、Ito Yoshinori、Igaki Hiroshi、Masui Koji、Yoshida Ken、Jingu Keiichi、Tselis Nikolaos、Itami Jun
  • 雑誌名: Brachytherapy 巻: 17 ページ: 368～376
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.brachy.2017.11.011
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Early clinical experience of magnetic resonance-guided online adaptive stereotactic body radiotherapy for pancreas cancer in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Okamoto H, Sakasai T, Nishioka S, Inaba K, Miura Yuki, Kuwahara J, Okuma K, Nakayama Y, Abe Y, Itami J.
  • 学会等名: ViewRay 2019 Users' Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] MR画像誘導下online adaptive radiotherapyによる膵癌に対する定位放射線治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩 西岡史絵 稲葉浩二 逆井達也 岡本裕之 桑原潤一 三浦悠記 大熊加惠 中村哲志 飯島康太郎 中山優子 阿部容久 伊丹純
  • 学会等名: 第32回高精度放射線外部照射部会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] MR画像誘導下の体幹部定位放射線治療の初期臨床経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第10回日本放射線外科学会
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison between SUVmax, TNR, and TBR in 18F-BPA PET. Which index is correlated best with 18FDG uptake? (2018)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Nakamura S, Kurihara H, Abe Y, Uematsu M, Shima S, Kashihara T, Takagawa Y, Iijima K, Nishioka S, Fujii R, Nakamura M, Takahashi K, Inaba K, Murakami N, Okuma K, Nakayama Y, Morita T, Okamoto H, Imahori Y, Itami J.
  • 学会等名: The 18th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] MR画像誘導放射線治療 －Online adaptive radiotherapyの初期経験－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第454回日本医学放射線学会関東地方会
  • 招待講演
• [学会発表] MR画像画像誘導adaptive radiotherapyの初期経験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第31回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] MRIdianによる膵臓癌に対する体幹部定位放射線治療の初期臨床報告 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、西岡史絵、逆井達也、三浦悠記、飯島康太郎、岡本裕之、大熊加惠、稲葉浩二、中村哲志、上松正和、高川佳明、柏原大朗、島聖、村上直也、中山優子、伊丹純
  • 学会等名: 第31回日本放射線腫瘍学会学術大会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤との併用による相乗効果が高まる放射線治療法を考える (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第31回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 18F-BPA PETの各指標と18FDG集積との相関 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、中村哲志、栗原宏明、阿部容久、西岡史絵、藤井亮、中山優子、森田敬裕、岡本裕之、今堀良夫、伊丹純
  • 学会等名: 第15回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] MR画像誘導放射線治療装置を用いた膵癌定位放射線治療におけるadaptive治療の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、岡本裕之、西岡史絵、稲葉浩二、小林和馬、逆井達也、三浦悠記、阿部容久、伊丹純
  • 学会等名: 第28回日本定位放射線治療学会
• [学会発表] 進行中の加速器BNCT拠点の活動状況 国立がん研究センターの活動状況 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、中村哲志
  • 学会等名: 平成30年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 招待講演