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2017 年度 実施状況報告書

放射線治療により誘導されるPDL1発現亢進機序の次世代シーケンサーを用いた解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K10415
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

真砂 勝泰  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (80338160)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードPDL1 / トランスクリプトーム解析
研究実績の概要

非小細胞肺癌症例における免疫チェックポイント阻害剤が2017年現在、手術・抗がん剤・放射線治療に続く新たな治療手段として標準治療として位置付けられるようになった。しかし、効果予測因子は明らかとなっておらず、医療経済的にも免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子を解明することは重要な課題であると認識されている。
本研究は、放射線治療が腫瘍細胞に及ぼす影響をPDL1経路に関して検討することを目的としている。術前に放射線化学療法を施行された症例の治療前検体と手術検体を比較することで、腫瘍細胞にDNA損傷ストレスが生じた場合に、PDL1の発現が変化するかについてヒト検体を持ちて検証するものである。初年度は、ペア検体のPDL1の発現を免疫染色にて評価し、放射線化学療法により腫瘍細胞におけるPDL1の発現が低下することを確認し、Anti Cancer Research誌に上梓した。同時にRNA seqを開始し、解析を並行して行った。
次年度では、RNA seqの解析は免疫チェックポイント阻害剤が著効した症例と効果を認めなかった症例で施行し、発現パターンの相違を検証した。その結果を放射線照射前後の症例でも同様の解析を予定している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前所属施設である先端医療センターが、2017年10月に閉院となり、研究施設も2017年4月で閉鎖となった。2017年7月に、愛知県がんセンターへ所属施設が変更となり、研究継続の体制構築に期間を要した。

今後の研究の推進方策

免疫チェックポイント阻害剤の効果の違いによるトランスクリプトーム解析で、発現に変化の見られる遺伝子群の同定は終了している。今後、同様の症例数を増やし、結果の確認及び、放射線照射前後の症例を当施設でも解析可能とするため、倫理委員会での承認を依頼する予定である。

次年度使用額が生じた理由

所属施設変更の為、研究を実施できる期間に制限が生じたため。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Validation of the digital PCR system in tyrosine kinase inhibitor-resistant EGFR mutant non-small-cell lung cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Masago Katsuhiro、Fujita Shiro、Hata Akito、Okuda Chiyuki、Yoshizumi Yuko、Kaji Reiko、Katakami Nobuyuki、Hirata Yukio、Yatabe Yasushi
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 68 ページ: 167~173

    • DOI

      10.1111/pin.12630

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single nucleotide variant sequencing errors in whole exome sequencing using the Ion Proton System2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita Shiro、Masago Katsuhiro、Okuda Chiyuki、Hata Akito、Kaji Reiko、Katakami Nobuyuki、Hirata Yukio
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 7 ページ: 17~20

    • DOI

      10.3892/br.2017.911

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 expression and T790M status in EGFR -mutant non-small cell lung cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Hata Akito、Katakami Nobuyuki、Nanjo Shigeki、Okuda Chiyuki、Kaji Reiko、Masago Katsuhiro、Fujita Shiro、Yoshida Hiroshi、Zama Kota、Imai Yukihiro、Hirata Yukio
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 111 ページ: 182~189

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2017.07.022

    • 査読あり

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公開日: 2018-12-17  

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