放射線治療により誘導されるPDL1発現亢進機序の次世代シーケンサーを用いた解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10415
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 真砂 勝泰 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (80338160)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント阻害剤 / 次世代シーケンサー

研究実績の概要

非小細胞肺癌症例における免疫チェックポイント阻害剤が2017年現在、手術・抗がん剤・放射線治療に続く新たな治療手段として標準治療として位置付けられるようになった。しかし、効果予測因子は明らかとなっておらず、医療経済的にも免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子を解明することは重要な課題であると認識されている。
本研究は、放射線治療が腫瘍細胞に及ぼす影響をPDL1経路に関して検討することを目的としている。術前に放射線化学療法を施行された症例の治療前検体と手術検体を比較することで、腫瘍細胞にDNA損傷ストレスが生じた場合に、PDL1の発現が変化するかについてヒト検体を持ちて検証するものである。
初年度は、ペア検体のPDL1の発現を免疫染色にて評価し、放射線化学療法により腫瘍細胞におけるPDL1の発現が低下することを確認し、Anti Cancer Research誌に上梓した。同時にRNA seqを開始し、解析を並行して行った。
次年度では、RNA seqの解析は免疫チェックポイント阻害剤が著効した症例と効果を認めなかった症例で施行し、発現パターンの相違を検証した。その結果、いくつかの候補遺伝子が特定されたが、放射線照射前後での解析では有意な変化を認めなかった。
最終年度では、当初の17症例を対象としシーケンスを施行し、解析を施行したが、十分なdepthを持って解析が可能であったのは、5症例であった。免疫チェックポイント阻害剤の奏効症例におけるRNA seqの結果も併せて解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Minimal Residual Disease After Radical Surgery in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Horio Y, Fujita S, Yatabe Y.
  • 雑誌名: Transl Lung Cancer Res 巻: Dec;8 ページ: S391～S394
  • DOI: 10.21037/tlcr.2019.09.09.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting minimal residual disease after surgery with molecular targeted therapy: the real path to a cure? (2019)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Fujita S, Yatabe Y.
  • 雑誌名: J Thorac Dis. 巻: Jun;10 ページ: S1982～S1985
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.04.155.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calculating the Tumor Nuclei Content for Comprehensive Cancer Panel Testing. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikubo M, Seto K, Kitamura A, Nakaguro M, Hattori Y, Maeda N, Miyazaki T, Watanabe K, Murakami H, Tsukamoto T, Yamada T, Fujita S, Masago K, Ramkissoon S, Ross JS, Elvin J, Yatabe Y.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 15 ページ: 130～137
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.09.081.
  • 査読あり
• [学会発表] がんパネルシーケンスにおける病理所見と遺伝子変異頻度から判定した腫瘍細胞核含有量の比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真砂 勝泰, 瀬戸 克年, 北村 淳子, 中黒 匡人, 服部 行紀, 前田 永子, 宮崎 龍彦, 渡邊 和子, 村上 秀樹, 塚本 徹哉, 山田 鉄也, 藤田 史郎, 谷田部 恭
  • 学会等名: 肺癌学会学術集会