| 研究課題/領域番号 |
16K10429
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任准教授 (20398019)
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| 研究分担者 |
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 特任助教 (50548675)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | Insulin-producing cell / ADSC / 幹細胞分化 / 膵島移植 / 1型糖尿病 |
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| 研究実績の概要 |
前年度までの結果から、我々の開発したHDACi を含むdiiferentiation medium を用いたInsulin-producing cell(IPC)の分化誘導・培養法を確立し報告したが（Ikemoto T, et al.Pancreas 2018)、更に、conpound Xによって３次元培養されたIPCと、通常平面培養との比較検討を行った。その結果、compaund X群はControl群（通常培養群）に比して培養期間を21日と有意に短縮し（P<0.05)、また培養効率も有意に良好であった。自律的糖応答性（Stimulation Index:SI)もcompaund群で最大で4.9まで高まり、21日の時点で統計学的有意差に達した（P<0.05)。免疫組織学的検討でも、作成されたIPCsは抗インスリン抗体に強く染色され、機能的β細胞様集塊であることが示唆された。なお、市販の3次元培養用プレートのみで培養されたIPCはDithizoneに染色されるものの、SIは1.9と良好とは言えない値であった。
得られたcompaund Xによる3次元培養によるIPCは、ストレプトゾトシン誘導6週令balb/c nude mouse(血糖値400mg/dl以上）の腎被膜下（n=4)、腸間膜内(n=3)へ96個移植されると、移植後7-9日目から血糖が200mg/dl未満と正常化し、この血糖正常化は全例100日に亘って維持された。同2群に死亡例はなかった。200mg/dl未満を非糖尿状態と規定すると、Sham群（腎被膜下および腸間膜内へ生食注入群）と比較してKaplan-Meierで有意差を認めた。
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