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2016 年度 実施状況報告書

時計遺伝子を標的とした乳癌微小環境制御とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K10448
研究機関弘前大学

研究代表者

諸橋 聡子  弘前大学, 医学研究科, 助教 (90569592)

研究分担者 呉 雲燕  弘前大学, 医学研究科, 助教 (40636586)
鬼島 宏  弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード乳癌 / 微小環境 / 分子標的治療薬
研究実績の概要

本研究では、乳癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤(分子標的治療薬を含む)適応の応用を目指している。申請者は、これまでに、生物時計(概日リズム)下で、時計遺伝子が、癌の浸潤増殖や腫瘍血管新生に関与していることを示してきた。一方、癌の増殖・進展には、癌細胞に加え、間質細胞や細胞外マトリックスなどを含めた微小環境が重要である。本研究では、概日リズム下で、時計遺伝子の発現を応用した癌細胞増殖・癌細胞-間質相互作用・腫瘍血管新生の機序を証明することで、乳癌微小環境の病態解明と、増殖抑制機構の構築を目標とする。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗がん剤(分子標的を含む)の概念を構築することを目的とする。
ヒトがん細胞において、時計遺伝子DEC1, DEC2が、podoplaninを介した上皮間葉転換(Epithelial Mesenchymal transition;EMT)の制御に関わっている可能性があること示した。さらに、乳癌組織(外科切除標本)における解析では、術前化学療法後の原発巣における腫瘍残存パターンとリンパ節転移との関係を解析した。原発巣における腫瘍残存では、細胞密度の高い群は、残存腫瘍の細胞密度が高くない群に比べて、化学療法後もリンパ節転移が残存している可能性を示した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒトがん細胞において、時計遺伝子と上皮間葉転換(Epithelial Mesenchymal transition; EMT)の関係を調べることができ、さらに、ヒト乳癌組織における、術前化学療法における腫瘍残存パターンを解析できたため。

今後の研究の推進方策

今後も引き続き、癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤(分子標的治療薬を含む)適応の応用を目指し、時計遺伝子をさまざまな方向から解析する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Podoplanin-mediated TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Tanaka M, Inokuchi S, Yoshizawa T, Morohashi S, Kijima H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 48 ページ: 2310-2320

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3445

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 functions as an anti-apoptotic factor during paclitaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Liu Q, Wu Y, Yoshizawa T, Yan X, Morohashi S, Seino H, Kato Y, Kijima H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 38 ページ: 1727-1733

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2798

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 36 ページ: 3154-3160

    • DOI

      10.3892/or.2016.5202

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Morohashi H, Hakamada K, Terai S, Kijima H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 36 ページ: 1251-1257

    • DOI

      10.3892/or.2016.4932

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A new histological therapeutic classification system to predict eradicated and residual lymph nodes in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Morohashi S, Yoshizawa T, Seino H, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Yoshida E, Hakamada K, Kijima H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 35 ページ: 2592-2598

    • DOI

      10.3892/or.2016.4635.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of gastric poorly differentiated medullary carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirai H, Yoshizawa T, Morohashi S, Haga T, Wu Y, Ota R, Takatsuna M, Akasaka H, Hakamada K, Kijima H.
    • 雑誌名

      Biomed Res.

      巻: 37 ページ: 77-84

    • DOI

      10.2220/biomedres.37.77.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor, thymidine phosphorylase and microvessel density in colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Morohashi S, Yoshizawa T, Suzuki T, Morohashi H, Sakamoto Y, Koyama M, Murata A, Kijima H, Hakamada K.
    • 雑誌名

      Mol Med Rep.

      巻: 13 ページ: 1551-7

    • DOI

      10.3892/mmr.2015.4687.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Utility of residual carcinoma pattern in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Satoko Morohashi, Tadashi Yoshizawa, Hiroko Seino,
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-14

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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