| 研究課題/領域番号 |
16K10460
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
伊藤 佐智夫 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30335624)
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| 研究分担者 |
笹井 香織 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50722162)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
片山 博志 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (90713975) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | MYNN / p53 / Lung cancer / BTB/POZ |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、MYNNとp53機能相互作用がどのように肺癌発症に関与するのかを解明する目的として、MYNNの造腫瘍効果とp53相互作用について調べた。ヒト肺癌細胞株A549、H460、H1299、H2170、H157, HCC15, HCC95およびヒト気管支上皮細胞HBEC-3KTを用いてMYNN安定発現細胞株（MYNN-OE細胞）とMYNN発現抑制細胞（shMYNN細胞）の作製し樹立した。MYNN-OE細胞では細胞増殖と細胞遊走能が対照細胞と比較して亢進し、これらMYNN-OE細胞のマウス移植では腫瘍体積の増大と脳転移を引き起こすことを発見した。対照的にshMYNN細胞では細胞増殖と細胞遊走能、腫瘍体積、脳転移に対して抑制的に機能することが明らかとなった。MYNNがp53と直接結合していること、p53標的遺伝子のp53-REに結合することを発見した。MYNN発現量が標準から少ない条件下では、p53の活性化によりMYNNのタンパク質量が減少することが分かり、このMYNNの抑制には、p53により誘導されるmicroRNAが関与していることを発見した。またMYNNの過剰発現時にはp53が活性化状態であってもp53を減少させp21の誘導も阻害することも分かった。MYNN過剰発現によるp53の抑制に関しては次の課題として検証する必要がある。これらのことからMYNNとp53の発現バランスは細胞を通常状態に維持するために必要で、MYNNが過剰発現し発現バランスが崩れることでp53の機能を阻害し細胞が癌化する機能を獲得する可能性が示唆された。
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