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2017 年度 実施状況報告書

GISTに対する分子標的薬耐性バイオマーカーの同定とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K10463
研究機関熊本大学

研究代表者

岩槻 政晃  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)

研究分担者 馬場 祥史  熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708)
吉田 直矢  熊本大学, 医学薬学研究部, その他 (60467983)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードGIST / イマチニブ耐性 / FBXW7
研究実績の概要

①GISTにおけるイマチニブ耐性株の作成については、約6か月間のイマチニブのGIST細胞株への持続曝露により、耐性の獲得を確認し、microarrayへ提出したのちにイマチニブ耐性にかかわる遺伝子の網羅的な解析を行った。現在、同定されたpathwayの解析を行っている。
②前年度から取り組んでいるFBXW7のGIST臨床検体での発現を、免疫組織学的手法を用いて、評価した。FBXW7の低発現の症例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に高かった。また、治療前のPET SUV値も有意な相関関係を認めた。GIST細胞株を用いて、siRNAによりFBXW7の発現を特異的に抑制したところ、細胞増殖能、浸潤能が増加し、悪性度にかかわることを明らかにした。現在、薬剤耐性に関与するか否かを検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

希少腫瘍のため、前向きなサンプル収集に苦慮している。後ろ向き研究や、細胞株を用いた実験はある程度の進捗がみられる。

今後の研究の推進方策

現在、全国規模のコホート研究の付随研究としてサンプル回収を申請した。承認され、全国からサンプル回収の手続きを行っている。サンプルの回収がすすめば、validationを含めた研究が推進できると思われる。

次年度使用額が生じた理由

引き続き前向きなサンプル回収を行い、研究を進めていく。
研究費は試薬等の消耗品購入費に充てる。また、解析結果の管理、集約や資料整理を行ってもらう事務補佐員の雇用経費に充てたいと考える。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] PLOD2 as a potential regulator of peritoneal dissemination in gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyozumi Y, Iwatsuki M, Kurashige J, Ogata Y, Yamashita K, Koga Y, Toihata T, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yanagihara K, Mimori K, Baba H.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: Mar 30 ページ: Epub

    • DOI

      10.1002/ijc.31410.

  • [学会発表] The clinicopathological significance of FBXW7 expression in GIST2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Koga, Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Tasuku Toihata, Tomoyuki Uchihara, Yoshifumi Baba, Yasuo Sakamoto, Naoya Yoshida and Hideo Baba
    • 学会等名
      12th International Gastric Cancer Congress
  • [学会発表] GIST における FBXW7、GLUT1 発現と臨床病理学的因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸,八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史,宮本 裕士,吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
  • [学会発表] GIST における FBXW7 発現と臨床病理学的因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸, 八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史, 宮本 裕士, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • 学会等名
      第28回日本消化器癌発生学会総会

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公開日: 2018-12-17  

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