甲状腺癌幹細胞を標的とした新たな治療法の開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10467
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 早瀬 傑 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00583387)
• 研究分担者: 岩舘 学 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00381393) ; 鈴木 眞一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70235951)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 甲状腺 / 幹細胞

研究実績の概要

本研究ではマウス甲状腺SP(Side Population)細胞の分化誘導メカニズムを解析し、そのメカニズムを甲状腺未分化癌に応用することを目的としている。平成28年度はマウス甲状腺SP細胞とマウス甲状腺MP(Main Population)細胞の遺伝子発現を検討し、甲状腺分化マーカーであるTshr、NIS、Tg、TPOだけでなく甲状腺分化に重要と報告されているNkx2-1、Pax8、Foxe1の遺伝子発現がMP細胞よりもSP細胞でmRNAの発現が低いことを明らかにした。さらに、GFPを発現させた甲状腺SP細胞株をNOD/SCIDマウスの甲状腺に直接注入しNKX2-1を発現したGFP陽性甲状腺SP細胞株が甲状腺濾胞上皮の一部を構成しており、甲状腺分化にNKX2-1の発現が重要であることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウス甲状腺SP細胞株にテトラサイクリン誘導型のNKX2-1発現細胞株を作製する。NKX2-1遺伝子発現の相違により甲状腺分化マーカーや他の転写因子の遺伝子発現を検討する。さらに、ヒト甲状腺癌細胞においてNkx2-1のmRNAやタンパク発現解析をおこなう。臨床検体の解析にも着手する。

今後の研究の推進方策

次年度は細胞株を用いたメカニズム解明および動物実験の準備をおこなう。ヒト甲状腺癌組織を用いた免疫組織染色もおこなう。

次年度使用額が生じた理由

次年度は動物実験の準備にある程度の金額が必要のため。

次年度使用額の使用計画

動物実験を行うことにより、甲状腺分化および甲状腺癌の分化の可能性について検討していく

研究成果

• [雑誌論文] An Adult Mouse Thyroid Side Population Cell Line that Exhibits Enriched Epithelial-Mesenchymal Transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Iwadate M, Takizawa Y, Miyakoshi M, Hayase S, Yang W, Cai Y, Yokoyama S, Nagashima K, Wakabayashi Y, Zhu J, Kimura S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 ページ: 460-474
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0130
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The protocol and preliminary baseline survey results of the thyroid ultrasound examination in Fukushima (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yamashita S, Fukushima T, Nakano K, Midorikawa S, Ohtsuru A, Yasumura S, Hosoya M, Kamiya K, Shimura H, Suzuki S, Nakamura I, Abe M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 63 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0726
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inappropriate Suppression of Thyrotropin Concentrations in Young Patients with Thyroid Nodules Including Thyroid Cancer: The Fukushima Health Management Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakamura I, Suzuki S, Ohkouchi C, Mizunuma H, Midorikawa S, Fukushima T, Ito Y, Shimura H, Ohira T, Matsuzuka T, Ohtsuru A, Abe M, Yamashita S, Suzuki S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 26 ページ: 717-725
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0499
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive Survey Results of Childhood Thyroid Ultrasound Examinations in Fukushima in the First Four Years After the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant Accident. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Suzuki S, Fukushima T, Midorikawa S, Shimura H, Matsuzuka T, Ishikawa T, Takahashi H, Ohtsuru A, Sakai A, Hosoya M, Yasumura S, Nollet KE, Ohira T, Ohto H, Abe M, Kamiya K, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 26 ページ: 843-851
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0564
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著