iPS因子(KLF4)に着目した胃癌治療効果予測

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 橋本 伊佐也 富山大学, 附属病院, 助教 (50649283)
• 研究分担者: 奥村 知之 富山大学, 附属病院, 講師 (10533523) ; 長田 拓哉 富山大学, 附属病院, 講師 (40303242)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 胃癌の予後、治療予測 / サロゲートマーカー / 血中浮遊癌細胞 / KLF4 / iPS誘導因子

研究成果の概要

・胃癌治療の効果予測や, 胃癌の予後予測を目的として, iPS誘導因子のKLF4および, 血中浮遊癌細胞に着目して研究を行なった.
・胃癌切除組織でのKLF4の発現低下は, 統計学的に有意に予後不良な結果を示した. また胃癌細胞株を用いた研究では, KLFの発現を低下させることにより, 癌細胞の転移能力（浸潤、遊走）が上がる結果を得た。更に切除組織でKLF4発現が亢進している, 胃癌患者血中の浮遊癌細胞を同定に成功し, 元々の胃癌とは異なり, KLF4発現およびE-Cadherin発現が低下している結果を得た. KLF4発現の低下は, 転移能力の獲得と関連があると考えられた.(現在論文準備中)

自由記述の分野

消化管外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌切除組織を用いた解析で, iPS誘導因子のKLF4の胃癌組織での発現低下は,
強力な予後不良因子であった. また, 特殊なチップを用いて, 血中浮遊癌細胞の同定に成功した. 組織ではKLF4発現が低下しているが, 血中の癌細胞ではKLF4および転移能の１つの指標であるE-cadherinの発現の低下を認めた. 以上から胃癌がより予後不良となる転移能を獲得する状態ではKLF4の発現が関わっていることが示唆された. 今後は更にに研究を進め, 胃癌組織および血中浮遊癌細胞での, KLF4発現状況に応じた, 抗がん剤, 分子標的治療薬の効果予測が可能となれば, 新たな胃癌治療のツールとなり得る.