| 研究課題/領域番号 |
16K10493
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
宮下 知治 金沢大学, 附属病院, 助教 (30397210)
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| 研究分担者 |
太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 食道発癌 / 逆流性食道炎 / がん微小環境 / 化学予防 |
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| 研究成果の概要 |
胃食道逆流症（GERD）による慢性炎症により制御性T細胞やM2型マクロファージといった抑制性免疫細胞が誘導され、これらの細胞によってTGF-βやIL-10といった免疫抑制性サイトカインが産生されることにより癌の微小環境が構築されると考えられた。またメトホルミン投与によりこれらのサイトカイン産生能が低下し、pSTAT3の発現も低下していた。さらに発癌率を低下させることが確認された。
エピゲノム解析により、DNAメチル化酵素をコードする遺伝子の一つであるDnmt3aが低下し、ヒストン脱アセチル化酵素をコードする遺伝子の一つであるHdac9が低下していることが示された。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Ⅱ型糖尿病治療薬であるメトホルミンが癌組織を構築する抑制性免疫細胞の浸潤を抑制することにより癌微小環境を改変し、発癌抑制作用を有する可能性が示唆された。がん微小環境に対する既存薬再開発（ドラッグリポジショニング）につながる研究の成果と思われる。
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