| 研究課題/領域番号 |
16K10496
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
消化器外科学
|
|---|
| 研究機関 | 岐阜大学 |
|---|
研究代表者 |
森 龍太郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00738635)
|
|---|
| 研究分担者 |
二村 学 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10415515)
吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
|
|---|
| 研究協力者 |
田島 ジェシー雄
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 5FU耐性 / ヌクレオチド代謝 / Thymidine phosphorylase |
|---|
| 研究成果の概要 |
胃癌細胞MKN45および5FU耐性株MKN45/F2Rにおいて、5FU代謝に着目して5FU耐性メカニズムを解析したところ、5FUはすべてOrotate phosphoribosyl transferase (OPRT)経由で代謝されて活性体Fluoro-deoxyuridine monophosphate (FdUMP)となり、5FU耐性株はThymidine phosphorylase (TP)によりFdUMPを分解して5FU耐性を獲得していることを見出した。5FUにTP阻害薬を併用すると5FU耐性がほぼ完全に解除されたことから、5FUとTP阻害薬の併用は臨床応用が期待されると考えられた。
|
| 自由記述の分野 |
分子生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胃癌および消化器癌の治療において5FUはキードラッグであり、5FU耐性メカニズムの解明とその克服は重要な課題である。本研究では、メタボローム解析を用いて5FU耐性とメタボロームの関係を初めて明らかにしたものである。また、5FU獲得耐性において、その活性体がヌクレオシド代謝酵素Thymidine phosphorylase (TP)により解毒されていることを見出し、TP阻害薬と5FUの併用で5FU獲得耐性が解除されることを証明した。これらの知見から、5FU耐性克服メカニズムを組み込んだ薬剤の開発が期待される。
|
