snoRNAを用いたあらたな胃癌診断・予後マーカーの確立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10497
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 今岡 裕基 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (70762938)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00422824) ; 大井 正貴 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026) ; 吉山 繁幸 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60444436) ; 毛利 靖彦 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (70345974)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: snoRNA / 消化管悪性腫瘍 / バイオマーカー

研究実績の概要

当研究は、胃癌の進展および転移に関与するsnoRNAを同定し、新たなnon-invasive biomarker を見出すことと、癌進展機序を解明することで新規治療法を開発し、現在極めて予後不良な経過をたどる胃癌患者の予後改善およびQOLの向上を目指すことを目的としている。
既存の報告から、癌組織において有意に上昇する候補snoRNAを標的として、training cohortとvalidation cohortを用いて、癌組織特異的に上昇し、かつ臨床病理学的因子と相関するsnoRNA42を同定した。さらに、独立cohortを用いて、予後マーカーとしてのsnoRNA42を報告した。また、in vitro および in vivoでのsnoRNAの過剰発現が、細胞分裂や細胞移動、浸潤増殖、腫瘤形成に関与していることを示した。
しかしながら、血液検査をお用いた研究において、snoRNAそのものは検出されるが、がん患者と健常人との間で差を認めず、診断マーカーとしての有用性は乏しいことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble PD-L1 Expression in Circulation as a Predictive Marker for Recurrence and Prognosis in Gastric Cancer: Direct Comparison of the Clinical Burden Between Tissue and Serum PD-L1 Expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemori T, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Narumi A, Ichikawa T, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 26(3) ページ: 876-883
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07112-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony-stimulating factor-1 and colony-stimulating factor-1 receptor co-expression is associated with disease progression in gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Ichikawa T, Kawamura M, Yasuda H, Fujikawa H, Saigusa S, Ohi M, Araki T, Tanaka K, Inoue Y, Tanaka M, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 53(2) ページ: 737-749
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced AZIN1 RNA editing and overexpression of its regulatory enzyme ADAR1 are important prognostic biomarkers in gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Shigeyasu K, Yamamoto A, Shigemori T, Yin C, Ichikawa T, Yasuda H, Fujikawa H, Yoshiyama S, Hiro J, Ohi M, Araki T, Kusunoki M, Goel A.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: 16(1) ページ: 366
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1740-z.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著