消化器癌におけるPDL１発現機構の解明と免疫チェックポイント阻害療法の開発

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10511
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
• 研究分担者: 中島 隆宏 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90567447)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント阻害剤 / 消化器がん

研究実績の概要

【目的】消化器癌におけるPD-L1の発現調節機構を解明し、免疫チェックポイント阻害剤の効果増強、ResponderのPrediction、Non-responderの機序解明に寄与することを目的とする。
【結果】①30種類の消化器系固形癌細胞株を対象とし、MAPK阻害剤,　あるいはIFN-gamma存在下で培養し、PD-L1の発現、MHC class I発現をFlow cytometryで、JAK-STAT、およびERKタンパクをWestern Blotで検討した。その結果、消化器固形がんは30株中の28株で、JAK-STAT系を介してIFN-gammaで発現増加が認められた（論文発表、Cancer Science 2018)。

②EMTを惹起するIn vitroモデルで、Mesenchymal形質に変化することにより、Snailを介して、PD-L1の発現増加が認められた。また、食道扁平上皮がんの手術検体において、EMTscoreと、PD-L1に正の相関があった。したがって、消化器固形がんではEMT変化により、PD-L1の発現増加が証明できた（論文発表　Cancer Medicine 2018)

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本申請研究により、2編の国際ジャーナル（Cancer Science, Cancer Medicine)に発表した。

今後の研究の推進方策

3年間の研究により、消化器癌のPD-L1発現機構が解明されつつあり、さらに腫瘍微小環境におけるmicroRNAの関与を示すPreliminary dataが得られた。そこで、研究費の残余を使用して、1年間の研究機関の延長を申請し、承認された。さらなるPD-L1の調節機構を解明する予定である。

次年度使用額が生じた理由

本研究により、2編の論文発表したが、さらに発展型の新しい知見があり、これを研究費残額で実行する延長申請を提出し、承認された。

研究成果

• [雑誌論文] PD-L1 expression is mainly regulated by IFN-γ associated with JAK-STAT pathway in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku, TEH Jun, Okayama Hirokazu, Shiraishi Kensuke, Kua Ley-Fang, Koh Vivien, Smoot Duane T, Ashktorab Hassan, Oike Takahiro, Suzuki Yoshiyuki, Fazreen Zul, Asuncion Bernadette, Shabbir Asim, Yong Wei Peng, So Jimmy, Soong Richie and Kono, Koji.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 43-53
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 15.Thar Min AK, Okayama H, Saito M, Ashizawa M, Aoto K, Nakajima T, Saito K, Hayase S, Sakamoto W, Tada T, Hanayama H, Saze Z, Momma T, Ohki S, Sato Y, Motoyama S, Mimura K, Kono K.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 ページ: 3321-3330
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著