研究課題/領域番号 |
16K10518
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 東京女子医科大学 |
研究代表者 |
芹澤 朗子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (70408491)
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研究分担者 |
古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122)
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研究協力者 |
山本 雅一
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | RHOA / 消化管腫瘍 / 増殖抑制 / 3次元スフェロイド培養 / RNA干渉 |
研究成果の概要 |
我々は、11種類の消化管腫瘍の細胞株のRHOAの遺伝子型を確認した。RHOAノックダウンによる増殖抑制はRHOA野生株・変異株ともにみられ、逆もまた然りであった。しかし、トランスクリプトーム解析により、RHOA変異株のRHOAノックダウンでは、lnc-DERA-1が共通して発現低下することを発見した。さらにRHOAノックダウンで増殖抑制を示した細胞株では、小分子代謝と酸化還元に関与する遺伝子群が共通して発現低下することを発見した。本研究によって、RHOAノックダウンは、代謝の必須分子の発現低下からの代謝性ストレスを引き起こし、細胞増殖の抑制を誘導することが示唆された。
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自由記述の分野 |
消化器外科学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、RHOA・変異RHOAの機能が消化管腫瘍のtumorigenicityに与える影響が明らかとなり、治療標的の候補となり得る経路・下流遺伝子の情報を網羅的な解析の中より得ることができた。このことは、今後消化管腫瘍のRHOA機能に関連する分子標的治療のstrategyを決定する上で不可欠と考えられる。
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