| 研究課題/領域番号 |
16K10519
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
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| 研究分担者 |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
大嶋 陽幸 東邦大学, 医学部, 助教 (00424705)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | SEREX / RalA / 胃癌 / 血清抗体 / 腫瘍マーカー |
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| 研究実績の概要 |
【背景と目的】保険収載されている胃癌の腫瘍マーカーではCEA、CA19-9、CA72-4 の３種が最も陽性率が高いが進行癌であっても約40%の症例では3 種全てが陰性である。血液腫瘍マーカー陰性症例においては、治療効果判定や再発診断を画像診断のみに依存するため繰り返し検査する必要がある。本研究課題であるRalA 分子は、新規の癌抗原であると同時に癌抑制遺伝子の一種でもあることから、発癌の比較的早期の段階から癌患者血清中に抗RalA-IgG 抗体が出現することが報告されている。このため胃癌マーカーすべてが陰性である症例においても血清RalA 抗体が陽性を示す可能性があり、従来の腫瘍マーカーを補完する新規の腫瘍マーカーを開発することが本研究の目的である。
【対象と方法】平成28年度にはRalA cDNAの塩基配列をアミノ酸配列に変換しその領域を含むペプチドを人工合成した。アミノ末端にビオチンを付加しておき、予めアビジンを固相化したプレートを用いて合成ペプチドを特異的に結合させ、洗浄後に血清抗体と反応させ、ペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG 抗体を用いて血清抗体レベルを測定した。研究対象は、あらかじめ倫理委員会承認を得ている臨床研究として治療前後の胃癌患者から文書により本人の了解を得てサンプリングした保存血液ならびに手術切除標本である。
【研究成果】平成29年度は、平成28年度からさらに症例数を増やして血清RalA抗体を解析し、その臨床病理学的意義を解析した。胃癌患者血清を用いて、血清RalA抗体の存在の有無をウエスタンブロット法ならびに試作した血清抗体検出ELISAキットにて検討した。血清抗体価と免疫染色との相関関係を解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成29年度には症例数を増やして血清RalA抗体を解析し、その臨床病理学的意義を解析した。以上、研究計画通りに研究は進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30・31年度には、血清RalA抗体検査の臨床病理学的意義と治療感受性予測の検討、ならびに切除標本におけるRalA遺伝子発現遺伝子異常の解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究進捗状況はおおむね計画通りであったが、想定した陽性率よりも低い傾向があり、その原因を検討中である。そのため、再度標的抗原であるＲＡＬＡペプチドを精製するために、消耗品費用を次年度に繰り越すこととした。平成30年度に購入するペプチドや免疫染色のための抗体の費用に充当する予定である。
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