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2016 年度 実施状況報告書

エンドトキシンを軸とした潰瘍性大腸炎の新規治療の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K10536
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

清水 智治  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70402708)

研究分担者 谷 眞至  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
三宅 亨  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70581924)
太田 裕之  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80710459)
今枝 広丞  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20623317)
西田 淳史  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90719915)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードエンドトキシン / 潰瘍大腸炎 / トレミキシン / エンドトキシン吸着
研究実績の概要

【UC 動物モデルでのEt の役割の検討】
① DSS投与ラット, ② DSS +経腸ポリミキシンB投与ラット, ③健常コントロールラット, ④ 健常コントロールラット +経腸ポリミキシンB投与ラットの4群を用いて大腸炎と血中エンドトキシンの推移について検討を行った。3%DSS投与にて血中エンドトキシンの上昇が軽度であったため、4.5%DSSでも検討をした。4.5%DSSでは血中エンドトキシン濃度の上昇を認めた。DSSの濃度依存性に重症大腸炎を誘発しエンドトキシントランスロケーションが増加することが判明した。並行して経腸ポリミキシンBの投与による影響を検討した。4.5%DSS+経腸ポリミキシンB投与ラットではDSSの効果が強すぎで重症大腸炎による消化管出血でラットは死亡した。3%DSSと+経腸ポリミキシンB投与ラットでの検討を行う予定である。
【UC 動物モデルでのPMX 治療の効果の検討】
DSS投与ラットでの大腸粘膜障害とPMX治療の介入による治療効果ついて検討する。3%と4.5%DSS投与ラット大腸炎モデルで血中エンドトキシンが上昇していることが推移が判明した。PMX治療のモデルの準備を今年度は行った。まず、東レメディカル株式会社とラットのPMX治療モデルのカラムについて準備計画を進め、平成28年度末にPMX治療カラムと同容量のシャムカラムの血液回路を作成した。平成29年度にはラット用小型PMXカラムが完成する予定である。また、本学の病理学講座(疾患制御病理学部門)でラットの体外循環治療モデルについて研究されている研究者にアドバイスを受け、ラットの体外循環治療モデルの準備を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

4.5%DSS+経腸ポリミキシンB投与ラットではDSSの効果が強すぎで重症大腸炎による消化管出血でラットは死亡した。エンドトキシントランスロケーションを中和するモデルの検討が行えていない。

今後の研究の推進方策

4.5%DSS+経腸ポリミキシンB投与ラットではDSSの効果が強すぎで重症大腸炎による消化管出血でラットは死亡したため、エンドトキシントランスロケーションを中和するモデルの検討が行えていない。3%DSSと+経腸ポリミキシンB投与ラットでの検討を行う予定である。また、経腸ポリミキシンB投与にてエンドトキシンの中和効果が低いようであれば、ポリミキシンBの腹腔内投与なども検討する必要があると管ゲル。

次年度使用額が生じた理由

ラットの実験モデルの変更が生じたために動物の購入費を執行していないため次年度使用額となった。また、エンドトキシン吸着療法に関する英文出版物が2件あり英文校正費用と旅費の不足分を人件費・謝金より充当した。

次年度使用額の使用計画

次年度使用額は、変更したラットの実験モデルに使用する予定です。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件)

  • [学会発表] 大腸穿孔症例における予後予測因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      清水智治、園田寛道、三宅 亨、植木智之、北村直美、他
    • 学会等名
      第53回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2017-03-03
  • [学会発表] 大腸穿孔の治療におけるSOFAスコアの意義と治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      清水智治、園田寛道、三宅 亨、植木智之、山口剛、貝田佐知子、他
    • 学会等名
      第29回日本外科感染症学会総会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-30
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎重症度の指標としての新しいエンドトキシン測定法の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      清水智治、園田寛道、三宅 亨、植木智之、生田大二、他
    • 学会等名
      第71回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 発表場所
      伊勢市
    • 年月日
      2016-11-19
  • [学会発表] 大腸穿孔症例での急性血液浄化療法の役割2016

    • 著者名/発表者名
      清水智治、園田寛道、三宅 亨、植木智之、吉岡豊一、北村直美、他
    • 学会等名
      第27回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-28
  • [学会発表] Diagnostic potential of novel endotoxin detection method for sepsis and septic shock2016

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Shimizu, Toru Obata, Hiromichi Sonoda, Toru Miyake, Hiroya Akabori, Takahisa Tabata, Yutaka Eguchi, Yoshihiro Endo, Tohru Tani, Masaji Tani
    • 学会等名
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-03 – 2016-10-05
    • 国際学会
  • [学会発表] The clinical significance of procalcitonin and microbial factors following gastrointestinal surgery2016

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Shimizu, Hiromichi Sonoda, Hiroyuki Ohta, Tohru Miyake, Tomoyuki Ueki, Hiroshi Yamamoto, Hiroya Akabori, Eiji Mekata, Yoshihiro Endo, Masaji Tani
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2016-07-14 – 2016-07-16
  • [図書] Endotoxin adsorption: Direct hemoperfusion with a polymyxin B-immobilized fibers column (Toraymyxin)2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Shimizu, Masaji Tani, Yoshihiro Endo, Tohru Tani
    • 総ページ数
      1003
    • 出版者
      World Scientific
  • [図書] Anti-endotoxin Properties of Polymyxin B-immobilized Fibers (Chapter 19)2017

    • 著者名/発表者名
      Tohru Tani, Tomoharu Shimizu, Masaji Tani, Hisataka Shoji, Yoshihiro Endo
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      Springer

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公開日: 2018-01-16  

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