研究課題
本研究では癌微小環境における骨髄由来細胞の癌浸潤・転移への役割に着目し、ケモカイン・シグナルの観点から 1）大腸癌におけるSMAD4欠損とCCR1陽性骨髄細胞、上皮間葉転換 (Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT)との関係、2）大腸癌における間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cell :MSC)の役割、に焦点を当て、これらのシグナル の抑制が大腸癌の新規治療ターゲットに結びつくかを明らかにする。１）については、ヒト大腸癌組織および血液中からFACSをおこなって、CCR1陽性骨髄球についての機能解析を進めている。いままでの知見から、CCR1陽性骨髄球の多くは好中球であることが明らかとなり、現在はそのCCR1細胞の機能解析(表面マーカーなど含め)を進めているところである。さらにSMAD4 陰性および陽性大腸癌細胞株をもちいてケモカイン・アレイを行ってスクリーニングした結果、CXCL1/CXCL8-CXCR2シグナルが関与することを見出した。さらに臨床検体を用いた解析から、腫瘍微小環境への好中球の集積にCXCL1/CXCL8-CXCR2シグナルが関与し、このシグナルの阻害が大腸癌に対する新たな治療ターゲットになりうることを明らかにした。２）については、MSCの上清を用いたケモカイン・アレイから大腸癌細胞とMSCの間にはCCL3/4-CCR5シグナルが関与していることを見出した。さらに、CCR5を強制発現させて大腸癌細胞株をMSCと共培養させると腫瘍増殖が亢進され、CCR5阻害剤により腫瘍が縮小することが確認され、このシグナルの阻害が大腸癌に対する新たな治療ターゲットになりうることを明らかにした。
すべて 2019
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)
Clinical Cancer Research
巻: － ページ: －
10.1158/1078-0432.CCR-18-3684.
Cell Death & Disease
巻: 10 ページ: 264
10.1038/s41419-019-1508-2.
