癌微小環境における骨髄由来細胞をターゲットとした新たな大腸癌治療戦略

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河田 健二 京都大学, 医学研究科, 講師 (90322651)
• 研究協力者: 武藤 誠 ; 平位 秀世
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ケモカイン / 大腸癌 / 転移 / 骨髄由来細胞

研究成果の概要

マウスモデルにおいて、大腸癌細胞のSMAD4を発現抑制するとCCL15が発現誘導され肺転移巣周囲にCCR1陽性骨髄球が集簇して肺転移が促進された。臨床検体をもちいた検討では、CCL15 陽性肺転移巣ではCCR1 陽性骨髄球が多く集簇し、無病生存期間の増悪に関連していた。
マウスモデルにおいて、間葉系幹細胞から分泌されたCCL3/CCL4/CCL5は大腸癌細胞に発現しているCCR5を介して腫瘍増殖が促進された。臨床検体をもちいた検討では、大腸癌原発巣でのCCR5高発現は予後不良であり、とくにStage III/IV症例ではその傾向が著明であった。

自由記述の分野

小腸大腸肛門外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌肺転移では、SMAD4の欠損によりCCL15の発現が誘導されCCR1陽性好中球が転移巣周囲に集積し、肺転移が促進されることが示唆された。肺転移巣周囲に集積するCCR1陽性好中球は大腸癌肺転移にたいする新規の治療ターゲットとなり得る。
CCR5発現は病期の進んだ大腸癌症例において予後不良因子であり、またそのリガンドであるCCL3,CCL4の血清高値は予後不良のバイオマーカーになりえる。大腸癌においてCCR5が新たな治療ターゲットとなり得る可能性が示唆された。