大腸癌のゲノム進化モデルに基づく新たな分子治療標的遺伝子の同定とその機能解析

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10543
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 助教 (50463493)
• 研究分担者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 7番染色体 / 13番染色体 / 腫瘍内不均一性 / 分子標的遺伝子

研究実績の概要

当研究室の研究により明らかにした大腸がん進化モデル（ProsGenetics 2016）により、7番染色体、13番染色体の増幅が大腸がんの早期に共通して生じることが明らかになった。これらの遺伝子変化は大腸がんに共通して存在することを示しており、それらを治療標的にすることは治療抵抗性の原因と考えられている腫瘍内不均一性に影響されない有効な治療法になりえることが期待される。
現在これらに内包されるがん遺伝子を大腸がん臨床検体および実験により同定し、機能解析を行っている。現在までに7番染色体に４つ、13番染色体に２つがん遺伝子候補を同定した。そのうちの1つであるPSPHに関しては論文報告を行った(Anticancer Res 2017)。残りの5つに関しても現在論文作成中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在のところがん遺伝子候補として６つ同定し、学会報告を複数行っている。一つについては論文報告を行った（Anticancer Res 2017）。他の5つに関してもおおむね実験が終了し、現在論文作成中である。

今後の研究の推進方策

引き続き新規がん遺伝子の同定を試みる。また同定したがん遺伝子に関しては、それを抑制する化合物のスクリーニングをさらに進め有効な化合物の同定を試みる。その化合物のヒトでの有効性を確認する臨床試験を行うことを最終目標としている。

次年度使用額が生じた理由

来年度の研究消耗品として使用予定

研究成果

• [雑誌論文] Identification of ARL4C as a Peritoneal Dissemination-Associated Gene and Its Clinical Significance in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu Q, Masuda T, Sato K, Tobo T, Nambara S, Kidogami S, Hayashi N, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Saeki H, Oki E, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25(3) ページ: 745-753
  • DOI: 10.1245/s10434-017-6292-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effects of the antiparasitic agent ivermectin via inhibition of Yes-associated protein 1 expression in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Nambara S, Masuda T, Nishio M, Kuramitsu S, Tobo T, Ogawa Y, Hu Q, Iguchi T, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Saeki H, Oki E, Maehara Y, Suzuki A, Mimori K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(64) ページ: 107666-107677.
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22587.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating exosomal microRNA-203 is associated with metastasis possibly via inducing tumor-associated macrophages in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano Y, Masuda T, Iinuma H, Yamaguchi R, Sato K, Tobo T, Hirata H, Kuroda Y, Nambara S, Hayashi N, Iguchi T, Ito S, Eguchi H, Ochiya T, Yanaga K, Miyano S,Mimori K
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8(45) ページ: 78598-78613
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20009.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs as Biomarkers in Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hayashi N, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H,Mimori K
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 9(9) ページ: pii: E124
  • DOI: 10.3390/cancers9090124. Review.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of ZNF750 gene expression, a novel tumor suppressor gene, in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nambara S, Masuda T, Tobo T, Kidogami S, Komatsu H, Sugimachi K, Saeki H, Oki E, Maehara Y,Mimori K
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14(2) ページ: 1795-1801
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6341.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphoserine Phosphatase Is a Novel Prognostic Biomarker on Chromosome 7 in Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Masuda T, Hu Q, Tobo T, Kidogami S, Ogawa Y, Saito T, Nambara S, Komatsu H, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Iguchi T, Eguchi H, Ito S, Nakagawa T,Mimori K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(5) ページ: 2365-2371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Up-regulation of SLC9A9 Promotes Cancer Progression and Is Involved in Poor Prognosis in Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Iguchi T, Masuda T, Komatsu H, Nambara S, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Eguchi H, Ito S, Sugimachi K, Mizushima T, Doki Y, Mori M,Mimori K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(5) ページ: 2255-2263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Significance of FANCD2 Gene Expression and its Association with Tumor Progression in Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Masuda T, Iguchi T, Nambara S, Sato K, Hu Q, Hirata H, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Eguchi H, Doki Y, Mori M,Mimori K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(3) ページ: 1083-1090
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuated RND1 Expression Confers Malignant Phenotype and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Iguchi T, Masuda T, Hirata H, Ueda M, Kidogami S, Ogawa Y, Sato K, Hu Q, Nambara S, Saito T, Sakimura S, Uchi R, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Eguchi H, Doki Y, Mori M,Mimori K
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 24(3) ページ: 850-859
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5573-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸がんゲノムデータに基づいた多様性克服のための戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、野田美和、吉川幸宏、木戸上真也、胡慶江、南原翔、林直樹、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸がんにおける血漿中エクソソーム内miR-203発現の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、高野裕樹、飯沼久恵、胡慶江、南原翔、林直樹、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会
• [学会発表] 大腸がんにおいて血中エクソソーム内miR-203発現は転移と相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、高野裕樹、飯沼久恵、山口類、佐藤晋彰、林直樹、黒田陽介、伊藤修平、東保太郎、宮野悟、矢永勝彦、三森功士
  • 学会等名: 第76回日本癌学会