大腸癌のゲノム進化モデルに基づく新たな分子治療標的遺伝子の同定とその機能解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10543
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 講師 (50463493)
• 研究分担者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 分子治療標的 / ゲノム進化モデル / 腫瘍多様性 / がん遺伝子

研究実績の概要

本邦において各々の癌症例におけるPrecision medicine（精密医療）の実践のためにゲノム医療が実用化されてきている。大腸がん進化におけるゲノム変化を明らかにすることがゲノム医療の有効な実践に必須と考える。我々はこれまでヒト大腸がん組織を用いて包括的なゲノム解析を行い、大腸がんの進化モデルを提唱してきた（PLoS Genet 2016, Nat Commun 2018）。
上記のゲノム解析により、大腸癌に広く存在する発癌関連ゲノム変化（Founder遺伝子の変異）として、７番、１３番染色体のコピー数の増幅を見い出した（PLoS Genet 2016, Nat Commun 2018）。これらの染色体に、大腸癌の発癌や進展に関与するがん遺伝子が存在することが強く示唆されるため本研究では、内包されるがん遺伝子を同定してきた（PSPH: Anticancer Res 2017, 5MP1:eBioMedicine
revised, DDX56: Cancer Sci revised, CRAG: Anticancer Res, BEN:Cancer Sci revised他）。
最終年度では上記研究の総括および引き続き新規がん遺伝子の同定と機能解析を行った。また現在これらの遺伝子を標的とした治療薬（化合物）の同定とその機能解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] A clinical trial of somatic and germline analyses for healthy longevity in a postoperative cancer patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kuroda Y, Saito T, Tsuruda Y, Niida A, Otsu H, Eguchi H, Masuda T, Suzuki Y, Natsugoe S, Mimori K.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01789-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRMP5-associated GTPase (CRAG) Is a Candidate Driver Gene for Colorectal Cancer Carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Masuda T, Sato K, Tsuruda Y, Otsu H, Kuroda Y, Eguchi H, Kodera Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 39(1) ページ: 99-106
  • DOI: doi: 10.21873/anticanres.13084.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiregion Genomic Analysis of Serially Transplanted Patient-derived Xenograft Tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Niida A, Masuda T, Shimizu D, Tobo T, Kuroda Y, Eguchi H, Nakagawa T, Suzuki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 16(1) ページ: 21-27
  • DOI: 10.21873/cgp.20109.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytolytic Activity (CYT) Score Is a Prognostic Biomarker Reflecting Host Immune Status in Hepatocellular Carcinoma (HCC). (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakiyama H, Masuda T, Motomura Y, Hu Q, Tobo T, Eguchi H, Sakamoto K, Hirakawa M, Honda H, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg. 巻: 2(5) ページ: 332-338
  • DOI: 10.21873/anticanres.13030.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Immune-Related Gene Expression in Preoperative Peripheral Blood from Gastric Cancer Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Fukagawa T, Noda M, Hu Q, Nambara S, Shimizu D, Kuroda Y, Eguchi H, Masuda T, Sato T, Katai H, Sasako M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25(12) ページ: 3755-3763
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6739-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serial mutational tracking in surgically resected locally advanced colorectal cancer with neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Sakimura S, Kuramitsu S, Hirata H, Niida A, Iguchi T, Eguchi H, Masuda T, Morita M, Toh Y, Maehara Y, Suzuki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 119(4) ページ: 419-423
  • DOI: 10.1038/s41416-018-0208-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Pre-microRNA-488 in Peripheral Blood Is a Potential Biomarker for Predicting Recurrence in Breast Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Shinden Y, Noda M, Ueo H, Hu Q, Yoshikawa Y, Tsuruda Y, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Ohno S, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38(8) ページ: 4515-4523
  • DOI: 10.21873/anticanres.12755.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A temporal shift of the evolutionary principle shaping intratumor heterogeneity in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito T,...Mimori K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 9(1) ページ: 2884
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05226-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Over expression of Promotes Peritoneal Dissemination Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Saito T, Ito S, Masuda T, Kurashige J, Kuroda Y, Eguchi H, Kodera Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 15(4) ページ: 313-320
  • DOI: 10.21873/cgp.20089.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of UHRF2 as a Negative Regulator of Epithelial-Mesenchymal Transition and Its Clinical Significance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Ueda M, Masuda T, Nambara S, Kidogami S, Komatsu H, Sato K, Tobo T, Ogawa Y, Hu Q, Saito T, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 95(3) ページ: 179-187
  • DOI: 10.1159/000488860.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of ARL4C as a Peritoneal Dissemination-Associated Gene and Its Clinical Significance in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu Q, Masuda T, Sato K, Tobo T, Nambara S, Kidogami S, Hayashi N, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Saeki H, Oki E, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25(3) ページ: 745-753
  • DOI: 10.1245/s10434-017-6292-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた陥凹型大腸癌の分子遺伝学的解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] 大腸癌の進展におけるmicroRNA-203（miR-203）の局在依存的な相反する機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、高野裕樹、飯沼久恵、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、清水大、野田美和、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、矢永勝彦、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌におけるAGAP3の分子生物学的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水大、佐藤晋彰、伊藤修平、増田隆明、北川彰洋、倉光正太郎、添田祐治、藤井昌志、神山勇太、野田美和、吉川幸宏、脇山浩明、胡慶江、齋藤衆子、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、小寺泰弘、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸がんにおける術源術後の経時的血清中microRNAの臨床的有用性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、福永光子、増田隆明、伊藤修平、清水大、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、野田美和、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 7番染色体短腕（7p）に存在する大腸癌の新規ドライバー遺伝子DDX56の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介、神山勇太、増田隆明、小川悠史、佐藤晋彰、胡慶江、野田美和、吉川幸宏、北川彰洋、藤井昌志、倉光正太郎、清水大、伊藤修平、江口英利、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 陥凹型早期大腸癌の遺伝子学的特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、北川彰洋、倉光正太郎、清水大、藤井昌志、野田美和、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、増田隆明、伊藤修平、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Circulating exosomal miR-203 is associated with metastasis via inducing tumor-associated macrophages in colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: D Shimizu, T Masuda, Y Takano, H Iinuma, R Yamaguchi, K Sato, T Tobo, H Hirata, Y Kuroda, S Nambara, N Hayashi, T Iguchi, S Ito, H Eguchi, T Ochiya, K Yanaga, S Miyano, K Mimori.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 陥凹型早期大腸癌の分子生物学的特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神山勇太、増田隆明、小川悠史、工藤孝毅、江口英利、工藤進英、三森功士
  • 学会等名: 第27回日本癌病態治療研究会
• [学会発表] 大腸がんにおいて転移を決める条件について (2018)
  • 著者名/発表者名: 北川彰洋、黒田陽介、鶴田祐介、大津甫、江口英利、増田隆明、三森功士
  • 学会等名: 第230回大分県外科医会
• [学会発表] 陥凹型早期大腸癌における網羅的遺伝子解析の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、清水大、倉光正太郎、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、増田隆明、伊藤修平、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 7番染色体短腕（7p）に存在する大腸癌の新規ドライバー遺伝子DEAD Box Helicase56(DDX56)の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸がんにおける経時的血清中microRNAのコンビネーションの臨床的有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、福永光子、伊藤修平、増田隆明、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 新規癌遺伝子oxysterol binding protein like 3(OSBPL3)の大腸癌における臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 胡慶江、増田隆明、倉光正太郎、鶴田祐介、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、沖英次、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸がんにおける経時的血清中microRNAのコンビネーションの臨床的有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、増田隆明、清水大、大津甫、黒田陽介、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] elF5 Mimic Protein 1(5MP1)はMYCの翻訳開始点をリプログラムし大腸癌の悪性化を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晋彰、増田隆明、胡慶江、齋藤衆子、脇山浩明、吉川幸宏、神山勇太、野田美和、黒田陽介、江口英利、中川尚志、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるAGAP3の分子生物学的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水大、齋藤衆子、佐藤晋彰、増田隆明、大津甫、黒田陽介、江口英利、神田光郎、小寺泰弘、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるoxysterol binding protein like 3(OSBPL3)の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、胡慶江、増田隆明、清水大、藤井昌志、野田美和、神山勇太、吉川幸宏、脇山浩明、佐藤晋彰、鶴田祐介、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌において7番染色体短腕のDEAD-Box Helicase56の増幅が癌化に影響するスプライシング異常を誘導する (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒田陽介、神山勇太、増田隆明、野田美和、吉川幸宏、佐藤晋彰、清水大、鶴田祐介、大津甫、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌における新たながん遺伝子5MP1はMYCの翻訳リプログラミングを介して細胞増殖を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晋彰、増田隆明、大津甫、鶴田祐介、江口英利、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会