直腸癌の術前治療感受性を予測する遺伝子およびマイクロRNAバイオマーカーの開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10545
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 大木 進司 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20381361)
• 研究分担者: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 門馬 智之 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20622335) ; 齋藤 元伸 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 直腸癌 / 術前治療

研究実績の概要

局所再発巣の切除は高侵襲・高難度であり合併症が重篤になりやすく、切除困難なら疼痛、出血など患者QOLは著しく低下する。そのため局所制御と生存率の改善を目指し術前放射線治療（RT）あるいは術前放射線化学療法（CRT）が行われてきた。直腸癌の術前治療効果を予測するバイオマーカーは国内外で広く研究されてきた。術前治療前の内視鏡による生検標本を用いて、分子・遺伝子マーカーをRNA（qRT-PCR）やタンパクレベル（免疫染色：IHC）で評価するという報告が多く認められる。しかし報告間で結果の不一致が目立ち、再現性に乏しいという指摘もあり、直腸癌の術前治療効果予測の必要性に比して、臨床的に有用なバイオマーカーの確立には至っていないのが現状である。
本研究は直腸癌の術前治療の感受性・抵抗性を予測する、再現性の高い個別化バイオマーカーの作成と検証を目的としている。本研究では、術前治療前生検検体のマイクロアレイデータ解析（複数の公開データセット）・文献検索による候補遺伝子の抽出と絞り込みを行い、独立したデータセットを用いた再現性の検証を行ったものである。Affymetrix、Agilent、Illuminaなど各社のマイクロアレイプラットフォームにより解析された総計300例を超えるサンプル数の確保が可能であった。3つのコホートをdiscovery setとして用いることで、独自の放射線化学療法抵抗性を予測する遺伝子セットを作成した。また既報告の論文からも予測遺伝子ないし遺伝子セットを抽出し、独立した4つのコホートに適用し、その意義を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic role of FUT8 expression in relation to p53 status in stage II and III colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Kofunato Yasuhide、Chida Shun、Saito Katsuharu、Tada Takeshi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Kikuchi Tomohiro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: e0200315
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0200315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosyltransferase Gene Expression Identifies a Poor Prognostic Colorectal Cancer Subtype Associated with Mismatch Repair Deficiency and Incomplete Glycan Synthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Tachibana Kazunoshin、Sakamoto Wataru、Saito Katsuharu、Thar Min Aung Kyi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Momma Tomoyuki、Katakura Kyoko、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 24 ページ: 4468～4481
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated solute carrier family 37 member 1 in colorectal cancer is associated with poor patient outcome and metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Daiki、Saito Motonobu、Saito Katsuharu、Watanabe Yohei、Matsumoto Yoshiko、Kanke Yasuyuki、Onozawa Hisashi、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Ishigame Teruhide、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 2065-2072
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of KIF4A in colorectal cancer is associated with lymph node metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshiko、Saito Motonobu、Saito Katsuharu、Kanke Yasuyuki、Watanabe Yohei、Onozawa Hisashi、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Ishigame Teruhide、Momma Tomoyuki、Kumamoto Kensuke、Ohki Shinji、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 2188-2194
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7555
  • 査読あり
• [学会発表] ハイリスクstageⅡ大腸癌におけるinflammatory-based markerの意義と個別化治療戦略. (2018)
  • 著者名/発表者名: 大木進司,岡山洋和,芦澤舞,菊池智宏,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,佐瀬善一郎,河野浩二.
  • 学会等名: 第14回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] Targeting the tumor microenvironment in dMMR/MSI-H colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Ashizawa M, Kikuchi T, Sakamoto W, Fujita S, Endo H, Saito M, Momma T, Ohki S, Kono K.
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 糖鎖酵素遺伝子によるステージIII大腸癌の予後バイオマーカー (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡山洋和,野田勝,立花和之進,坂本渉,芦澤舞,中島隆宏,青砥慶太,門馬智之,大木進司,河野浩二.
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 胃癌・大腸癌におけるANXA1遺伝子の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤元伸,小野澤寿志,作山美郷,芦澤舞,菊池智宏,岡山洋和,遠藤久仁,藤田正太郎,坂本渉,佐瀬善一郎,門馬智之,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌新鮮標本における腫瘍随伴マクロファージの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊池智宏,三村耕作,岡山洋和,坂本渉,遠藤久仁,藤田正太郎,齋藤元伸,門馬智之,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害療法時代のリンチ症候群スクリーニングの位置づけ (2018)
  • 著者名/発表者名: 大木進司,氏家大輔,門馬智之,芦澤舞,岡山洋和,藤田正太郎,遠藤久仁,坂本渉,菊池智宏,齋藤元伸,河野浩二
  • 学会等名: 第73回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] 家族性大腸腺腫症に対する術式の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門馬智之,片方雅紀,佐藤孝洋,菊池智宏,岡山洋和,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,佐瀬善一郎,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第73回日本大腸肛門病学会学術集会