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2016 年度 実施状況報告書

CAGE法を用いた大腸癌リンパ節転移及び再発予測マーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10552
研究機関順天堂大学

研究代表者

奥澤 淳司  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00348913)

研究分担者 小見山 博光  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
加藤 俊介  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40312657)
茂櫛 薫  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60569292)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードCAGE法 / 大腸癌 / 次世代シークエンサー / 腫瘍マーカー / リンパ節転移 / 網羅的発現解析 / 再発予測マーカー
研究実績の概要

次世代シークエンサー(NGS)を用いて大腸癌リンパ節転移に関与する遺伝子を突き止め,既存の診断法,治療法よりも,精度の高い医療,臨床応用を確立することが本研究の目的である.遺伝子の転写開始点を網羅的に解析するCAGE法(cap analysis of ge
ne expression法)が開発され,ヒトの18万を超える転写開始点と,それに由来する転写産物の発現量の網羅的解析がすでに行われている(FANTOM5プロジェクト).申請者らは極めて定量性の高いCAGE法を用い,転移を伴う大腸がん症例の癌組織における網羅的発現解析を行った.本研究においては,大腸癌のリンパ節転移の有無によるmRNA 発現の有意な差異を確認した.RNA 発現が有意に上昇する遺伝子群の選抜を進め,また発現低下する遺伝子群を探索している.本研究において特定した遺伝子群のバイオマーカーとしての実用化により,大腸癌の転移の予測・早期検出が可能になり,新たな診断法,分類,指標開発,創薬への進展が期待できる.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

定量性の高いCAGE法を用い,転移を伴う大腸がん症例の癌組織における網羅的発現解析を行った.CAGE法を用いた解析の結果,大腸癌リンパ節転移に関与する遺伝子をすでに検出しており,大腸癌リンパ節転移症に特異的な高発現遺伝子の選抜へと進んでいることから,研究は概ね順調に進んでいるといえる.

今後の研究の推進方策

本年度はCAGE解析によるリンパ節転移マーカー候補遺伝子の絞り込みを進め,とくに大腸癌リンパ節転移特異的に高発現が見られる遺伝子から,転移・再発予測マーカー候補となる遺伝子群の特定を進める.今後は臨床データーの追跡調査を行い再発の有無による2群比較を検討するなど,さらに研究を進めていく予定である.

次年度使用額が生じた理由

本年度購入予定であったフリーザーの購入を設置場所の事情等により見送り,既存設備の利用で乗り切った事による.また,試薬の購入も欠品などが有り,一部次年度に購入することとなった.さらにデーター解析について、今年度はアルバイトを雇用することなく、研究代表者・分担者にて進めたため、人件費が発生しなかったことなどから、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

転移マーカー候補遺伝子の絞り込みを進め,とくにリンパ節転移症例特異的に高発現が見られる遺伝子から,転移マーカー候補となる遺伝子群の特定を進めるため,試薬・器具などの購入に当てる.解析を要するデーター量,また実験操作で要する作業量が増えてきており,研究の潤滑な推進のために,アルバイトの雇用を検討している.また本研究における研究成果を公表するとともに関連研究における最新情報を取得するため、学会出席を予定しており旅費が必要である.

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K:
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 12(6) ページ: 4773-4778

    • DOI

      org/10.3892/ol.2016.5271

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Postoperative adjuvant chemotherapy improves survival in stage ii colon cancer ? A propensity score matching analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Sakamoto K, Niwa K, Ishiyama S Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M,Kojima Y, Goto M, Tomiki Y:
    • 雑誌名

      Juntendo Medical Journal

      巻: 62(6) ページ: 463-471

    • DOI

      10.14789/jmj.63.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Salivary chromogranin a as a psychosomatic stress marker is suppressed in laparoscopic surgery compared with open surgery for colon cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Ishiyama S, Sakamoto K, Kamiyama H, Niwa K, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki
    • 雑誌名

      Juntendo Medical Journal

      巻: 63 ページ: 1-7

    • DOI

      10.14789/jmj.63.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel biomarkers that assist in accurate discrimination of squamous cell carcinoma from adenocarcinoma of the lung2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Takamochi, Hiroko Ohmiya, Masayoshi Itoh, Kaoru Mogushi, Tsuyoshi Saito, Kieko Hara, Keiko Mitani, Yasushi Kogo, Yasunari Yamanaka, Jun Kawai, Yoshihide Hayashizaki, Shiaki Oh, Kenji Suzuki, Hideya Kawaji
    • 雑誌名

      BMC cancer

      巻: 16:760 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2792

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 残胃癌におけるゲノムワイドDNAメチル化解析2016

    • 著者名/発表者名
      杉本起一,伊藤智彰,折田創,櫛田知志,桜田睦,前川博,小見山博光,高橋玄,冨木裕一,坂本一博,佐藤浩一
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] Multicellular tumor clusters seed metastases in colon patientderived tumor xenografts2016

    • 著者名/発表者名
      Okubo S, Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Komiyama H, Saeki H, Ito Y, Gotou M Watanabe S,Hino O, Sakamoto K, Orimo A
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/

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公開日: 2018-01-16  

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