CAGE法を用いた大腸癌リンパ節転移及び再発予測マーカーの開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10552
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥澤 淳司 順天堂大学, 大学院医学研究科医学教育学, 准教授 (00348913)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 加藤 俊介 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40312657) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60569292)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 大腸癌 / CAGE法 / 次世代シークセンサー / 腫瘍マーカー / リンパ節転移 / 網羅的解析 / 再発予測マーカー

研究実績の概要

次世代シークエンサー（NGS）を用いて大腸癌リンパ節転移に関与する遺伝子を突き止め、既存の診断法、治療法よりも精度の高い大腸癌診断マーカー、リンパ節転移予測マーカーを開発し、臨床応用につなげることが本研究の目的である。遺伝子の転写開始点を網羅的に解析するCAGE法（cap analysis of gene expression法）が開発され、ヒトの18万を超える転写開始点と、それに由来する転写産物の発現量の網羅的解析が行われている（FANTOM5プロジェクト）。我々はこのCAGE法を用いて、転移を伴う大腸がん症例の癌組織における網羅的発現解析を行った。これをもとに本研究では大腸癌のリンパ節転移の有無によるmRNA 発現の有意な差異を特定した。さらにRNA 発現が転移特異的に有意に上昇する遺伝子群また発現低下する遺伝子群を選抜・探索した。その結果、リンパ節転移マーカーの候補遺伝子を特定し、有効性の確認を進めつつある。
本研究において特定した遺伝子をリンパ節転移のマーカーとして使用し実用化することにより、大腸癌の治療法の選択や、転移の予測・早期検出が可能になる。また新たな診断法、分類、指標開発、創薬への進展が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K and Orimo A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 146 ページ: 2547-2562
  • DOI: 10.1002/ijc.32672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Using the polymeric circulating tumor cell chip to capture circulating tumor cells in blood samples of patients with colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kure K, Hosoya M, Ueyama T, Fukaya M, Sugimoto K, Tomiki Y,Ohnaga T, Sakamoto K, Komiyama H.
  • 雑誌名: Oncl Lett 巻: 19 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 as a prognostic factor in patients with incurable stage IV colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Ueyama T, Ishihara H, Komiyama H, Tsukamoto R, Kawai M, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y．
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer. 巻: 2020 Online ahead of print ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12029-020-00392-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japan society of clinical oncology/Japanese society of medical oncology-led clinical recommendations on the diagnosis and use of tropomyosin receptor kinase inhibitors in adult and pediatric patients with neurotrophic receptor tyrosine kinase fusion-positive advanced solid tumors, cooperated by the Japanese society of pediatric hematology/oncology. (2020)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Mishima S, Akagi K, Igarashi A, Ikeda M, Okano, S, Kato S, Takano T, Tsuchihara K, Terashima K, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 25 ページ: 403-417
  • DOI: 0.1007/s10147-019-01610-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 大腸癌術後肝門部リンパ節転移による閉塞性黄疸に対して胆管ステント留置後に分子標的薬併用全身化学療法を施行した1例. (2019)
  • 著者名/発表者名: 雨宮 浩太, 百瀬 裕隆, 青木 順, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河野 眞吾, 宗像 慎也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 奥澤 淳司, 坂本 一博．
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 46(4) ページ: 733-735
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索. (2019)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一, 小見山博光, 河野眞吾, 河合雅也, 高橋玄, 小島豊, 冨木裕一, 坂本一博:
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
• [学会発表] 大腸癌における原発巣および血漿中遊離DNAのCHFR遺伝子メチル化測定の意義. (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本起一, 百瀬裕隆, 岡澤 裕, 高橋里奈, 水越幸輔, 盧 尚志, 河合雅也, 宗像慎也, 神山博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木裕一, 福永 哲, 梶山美明, 坂本一博:
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
• [学会発表] 患者大腸癌細胞集団の中間型上皮間葉移行を介した浸潤・転移機構. (2019)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔，岡澤 裕，波江野 洋，小山 侑，大久保捷奇，Kaidiliavi Sulidan，伊藤恭彦，小見山博光，杉本起一，小島 豊，五藤倫敏，垣生園子，樋野興夫，折茂 彰，坂本一博:
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会総会，横浜.
• [備考] 順天堂大学大学院下部消化管外科学講座
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/