癌関連線維芽細胞に発現するTGF-β誘導性分子を標的とした新規大腸癌治療戦略構築

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10553
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 大本 智勝 昭和大学, 医学部, 特別研究生 (10515456)
• 研究分担者: 金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: Hic-5 / 大腸がん / がん関連線維芽細胞

研究実績の概要

現在女性の死因第１位となっている大腸癌は悪性新生物の中でも高齢化や生活習慣の変化に伴いその罹患率，死亡率が増加傾向である．本研究課題ではこれまでに、細胞接着斑アダプター分子であるHic-5 (H2O2-inducible clone-5)がヒト大腸癌組織において癌細胞ではなく癌間質の線維芽細胞 (cancer-associated fibroblasts, CAFs）に発現していること、およびHic-5ノックアウトマウスにおいて発癌物質を用いた大腸癌の発生がほぼ抑制されることを見出している。またCAFs の一般的な機能として ECM のリモデリングや炎症性微小環境形成の他に、隣接する癌細胞の遊走能促進が報告されている。本年度は CAF 内の Hic-5 がこれらの癌細胞形質の制御に関与するか、Hic-5 発現抑制 CAFs と大腸癌細胞株（caco-2）を用い、caco-2 の遊走能に及ぼす影響をボイデンチャンバー法を用いて調べた。またこれまでに TGF-β/ BMP シグナル経路の転写制御因子 Smad4 の変異により、MMP2 や MMP9 などのプロテアーゼの発現上昇を介して腫瘍浸潤が促されることが報告されている。そこでAPCΔ716/Smad4+/- マウスを用いて、Hic-5 欠損によるマウス大腸癌発症率の評価を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Excessive mechanical loading promotes osteoarthritis through the gremlin-1?NF-κB pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang Song Ho、Mori Daisuke、Kobayashi Hiroshi、Mori Yoshifumi、Nakamoto Hideki、Okada Keita、Taniguchi Yuki、Sugita Shurei、Yano Fumiko、Chung Ung-il、Kim-Kaneyama Joo-ri、Yanagita Motoko、Economides Aris、Canalis Ernesto、Chen Di、Tanaka Sakae、Saito Taku
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 ページ: ***
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09491-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll‐Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II?Induced Atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Daiju、Nishimoto Sachiko、Aini Kunduziayi、Tanaka Atsushi、Nishiguchi Tsuyoshi、Kim‐Kaneyama Joo‐ri、Lei Xiao‐Feng、Sata Masataka （他12名）
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 8 ページ: ***
  • DOI: 10.1161/JAHA.118.010860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial calpain systems orchestrate myofibroblast differentiation during wound healing (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Takuro、Haraguchi Shogo、Kim-Kaneyama Joo-Ri、Miyazaki Akira
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 ページ: 2037～2046
  • DOI: 10.1096/fj.201800588RR
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of steroidogenic enzymes and metabolism of steroids in COS-7 cells known as non-steroidogenic cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Mitsuki、Haraguchi Shogo、Miyazaki Takuro、Shigeta Daichi、Kano Noriko、Lei Xiao-Feng、Kim-Kaneyama Joo-ri、Minakata Hiroyuki、Miyazaki Akira、Tsutsui Kazuyoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: ***
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20226-2
  • 査読あり
• [学会発表] Hic-5 regulates the tumorigenesis of colorectal cancer through stromal remodeling (2018)
  • 著者名/発表者名: Joo-ri Kim-kaneyama
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting
  • 国際学会