癌特異的糖代謝をターゲットとする新しい膵癌治療法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10604
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 橋本 大輔 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80508507)
• 研究分担者: 澤山 浩 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40594875) ; 今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746) ; 東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 膵臓外科学 / 癌糖代謝

研究実績の概要

Glucose transporter 1: Glut1は、細胞膜上に存在して、能動的輸送によってグルコースの取り込みを行う。Glut1は正常上皮細胞では通常発現していないが、多くの上皮系悪性腫瘍において発現が上昇しており、前述の悪性腫瘍特有の代謝に重要な意義を持つと思われる（Carvalho, Clinics 2011）。
我々は膵臓癌においてGlut1の発現と臨床病理学的因子および生命予後との関わりについての解析を行っている。通常型膵癌（浸潤性膵管癌）に対して膵切除手術をおこなった137例について、Glut1の発現を免疫染色で解析した。Glut1の発現はPET-CTの早期相、遅延相おけるSUV max値と有意に相関した。SUVmax値は、無再発生存期間（P=0.0081）、全生存期間（P=0.017）における独立した生命予後不良因子であった。また膵癌非切除症例のGlut1の発現についても解析を進めている。我々は診断などを目的に切除した膵癌の遠隔転移の切除サンプルを8例保有している（肝4例、皮膚筋肉転移2例など）（Hashimoto D, Asian J Endoscopic Surg 2015）。このような膵癌遠隔転移を解析対象とし、SUV max値、Glut 1の発現についてもデータベース化し、臨床病理学的因子、治療内容（抗腫瘍薬）、生命予後との相関を解析する。
さらに膵癌細胞株のGlut1の発現をsiRNAにより抑制することで、既存の膵癌に有効な抗癌剤に対する感受性が変化ことを確認する。膵癌モデルマウスを用いて、Glut1の発現を阻害することで腫瘍サイズ、転移巣の出現、マウスの生存率が変化すること、並びに安全性を検証する。また膵癌治療のkey drugである抗癌剤5-FU、S-1、ゲムシタビンとの併用投与の効果と安全性を検証し、臨床応用を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroendocrine Tumor of the Hilar Bile Duct (2019)
  • 著者名/発表者名: 4.Umezaki N, Hashimoto D, Yamashita Y, Nakagawa S, Nakao Y, Itoyama R, Yusa T, Yamao T, Okabe H, Imai K, Hayashi H, Chikamoto A, Baba H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 ページ: 903～907
  • DOI: 10.21873/anticanres.13192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer arising from the remnant pancreas after pancreatectomy: a multicenter retrospective study by the Kyushu Study Group of Clinical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Daisuke、Arima Kota、Nakagawa Shigeki、Negoro Yuji、Hirata Toshihiko、Hirota Masahiko、Inomata Masafumi、Fukuzawa Kengo、Ohga Takefumi、Saeki Hiroshi、Oki Eiji、Yamashita Yo-ichi、Chikamoto Akira、Baba Hideo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 54 ページ: 437～448
  • DOI: 10.1007/s00535-018-01535-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticoagulant Therapy for Disseminated Intravascular Coagulation After Gastrointestinal Surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: 2.Hashimoto D, Okawa T, Maruyama R, Matsumura F, Shibata Y, Kohrogi H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 ページ: 25～31
  • DOI: 10.21873/anticanres.13076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple primary cancers in patients with pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Hashimoto D, Kitano Y, Kuroda D, Eto T, Arima K, Kaida T, Miyata T, Nakagawa S, Imai K, Yamashita Y, Chikamoto A, Matsumura F, Baba H.
  • 雑誌名: Am Surg 巻: 84(12) ページ: e514-e516(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Number of acinar cells at the pancreatic stump predicts pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezaki N, Hashimoto D, Nakagawa S, Kitano Y, Yamamura K, Chikamoto A, Matsumura F, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 48(8) ページ: 790-795
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1656-5
  • 査読あり
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術における安全性確保と教育の両立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、中尾陽佑、梅﨑直紀、北野雄希、有馬浩太、中川茂樹、岡部弘尚、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 残膵全摘術の安全性と長期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、梅﨑直紀、山村謙介、有馬浩太、中川茂樹、近本 亮、松村富二夫、馬場秀夫
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Treatment strategy for severe complication after pancreatectomy: toward to zero mortality. (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Rumi Itoyama, Yosuke Nakao, Naoki Umezaki, Kota Arima, Kensuke Yamamura, Shigeki Nakagawa, Akira Chikamoto, Fujio Matsumura, Hideo Baba
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [学会発表] 膵癌，胆道癌の腹膜播種に対する審査腹腔鏡の意義と治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、伊東山瑠美、中尾陽佑、梅﨑直紀、北野雄希、有馬浩太、中川茂樹、近本 亮、松村富二夫、馬場秀夫
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Pancreatic cancer arising from the remnant pancreas after pancreatectomy: A multicenter retrospective study (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Kota Arima, Shigeki Nakagawa, Yuji Negoro, Toshihiko Hirata, Masahiko Hirota, Masafumi Inomata, Kengo Fukuzawa, Takefumi Ohga, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Yo-ichi Yamashita, Akira Chikamoto, Hideo Baba, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会