| 研究課題/領域番号 |
16K10613
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
石渡 俊行 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
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| 研究分担者 |
吉村 久志 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (70645241)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 分子標的治療 / FGFR-4 / 個別化治療 / SNP / FGFR-4阻害剤 |
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| 研究実績の概要 |
Fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR-4)は、乳癌、卵巣癌、前立腺癌や口腔咽頭癌、胃癌、大腸癌、膵癌などの消化器癌で過剰発現していることが報告されている。さらに前立腺癌、肺癌、頭頚部癌や乳癌においては、FGFR-4の膜貫通ドメインに存在するG388RのSNPが予後の増悪と関連しているとされている。膵癌におけるFGFR-4の発現と、SNPの存在、さらにその役割について研究を行なった。
免疫組織化学的検討では、浸潤性膵管癌症例の約５０％にFGFR-4の発現がみられ、その発現と腫瘍径、病期が正比例していた。６種類のヒト膵癌培養細胞における、FGFR-1～3のIIIb, IIIcアイソフォームと、FGFR-4のmRNA発現パターンをqRT-PCR法を用いて検討したところ、FGFR-4はFGFR-1～3のIIIb, IIIcとは異なった発現パターンを示していた。これらの膵癌培養細胞においてダイレクトシークエンス法で検討したところ、G388Rの遺伝子変異が半数の細胞株で認められた。膵癌において、FGFR-4の発現が臨床病理学的に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらにFGFR-4がFGFR-1～3のIIIb, IIIcと異なった発現パターンを示すことから、近年、注目されているFGFRに対する分子標的薬による治療後に、FGFR-4を発現している癌細胞が残存する可能性が示唆された。また、膵癌においても、FGFR-4のG388RのSNPがその細胞動態に関与している可能性が考えられた。今後は、臨床応用の可能性も考えて、FGFR-4阻害剤の膵癌の細胞動態への影響を検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
FGFR-4のSNPについても、膵癌培養細胞株で予想した結果が得られており、FGFR-4のヒト膵癌における発現を明らかにした。FGFR-4阻害剤の研究もおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、臨床応用の可能性も考えFGFR-4に対する阻害剤を用いて、膵癌培養細胞の細胞動態への影響を検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由と使用計画）
実験は予定通りに概ね進んでいる。実験にかかる物品費が予定よりも少なく済んだことから次年度使用額が発生した。次年度はFGFR-4の阻害剤による実験を予定している。次年度使用額はこれらの実験において使用する予定である。
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