心筋梗塞に対するエクソソーム投与による心筋再生誘導の検討

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10624
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 寺澤 幸枝 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50566990)
• 研究分担者: 大島 英揮 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40378188) ; 成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378221) ; 諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387) ; 藤本 和朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70644665) ; 緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (70718311)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 心筋梗塞 / 心筋再生 / エクソソーム / 間葉系幹細胞 / 心筋細胞 / 抗炎症 / miRNA

研究成果の概要

心筋再生誘導を試みるために用いるエクソソームの性質を調べるため、各細胞(間葉系幹細胞:MSC, 線維芽細胞:FB, 心筋細胞:CM, iPS由来心筋細胞:iCM)由来のエクソソームを解析した。MSCエクソソーム内には、286種のタンパクが同定され、サイトカイン等が含まれていた。526種の miRNAを同定し、MSC, CM, iCM由来エクソソームには心筋細胞アポトーシス抑制因子miR-146, miR-210, 血管新生因子miR-126, miR-132がより多く発現していた。しかしエクソソーム産生量が少なく、心筋梗塞モデルに投与するには、より回収効率の良い培養方法の確立が課題となった。

自由記述の分野

心臓外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

エクソソームの性質（膜表面タンパクや包括するmiRNA, mRNA, prtoteinなど）はホスト細胞に依存するため、細胞の種類によって治療効果が異なることが予想される。多くの論文で様々な疾患に対する治療効果が明らかとなっているMSCに加え、線維芽細胞や心筋細胞由来のエクソソームを用いて各性質を比較検討することは、治療に最適なエクソソームを見出すための重要な基礎検討課題であると考える。本研究で得られた成果は、由来細胞により治療効果に差異が生ずる可能性がある。これまでに報告がない本成果は、学術的意義を有すると考える。