研究課題
（研究の目的）心筋症を背景とした末期心不全に対する心臓移植の代替治療として、左室補助装置・外科的左室形成術等との併用により大きな効果を得るための薬剤を開発するために、心筋症患者由来iPS細胞から分化誘導し作製した三次元バイオマテリアル人工心臓組織を用いた薬剤スクリーニングを行うことにより、 不全心に対する収縮力・アドレナリン受容体感受性等を回復しうる新規薬剤開発に結びつけることが目的である。（研究の成果）疾患再現モデル作製のための細胞準備として、外部セルバンクより入手した拡張型心筋症患者等から樹立したiPS細胞を用いた、心筋細胞などの心臓を構成する細胞への分化誘導の方法を確立した。また詳細な病態再現を行うための三次元組織を作製するため、様々な形態の三次元組織を作製し、その組織学的・動態的および生化学的特性を解析したところ、人工組織の未成熟性による不均一な収縮特性およびイオンチャネル関連遺伝子発現等の未成熟性が明らかとなり、新規薬剤開発に適した三次元人工心臓組織を構成するために、さらに組織の成熟化を推進する必要性が示されたため、これまで他グループより複数報告されている電気刺激による成熟化トレーニング培養による成熟化を試み、成熟心筋組織に関連する構造蛋白などのmRNA発現上昇を確認した。これらの結果から、新規薬剤開発に使用しうる疾患iPS細胞由来三次元バイオマテリアル人工心臓組織の開発における基礎研究基盤が示された。
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