| 研究課題/領域番号 |
16K10654
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
中島 博之 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (50378634)
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| 研究分担者 |
榊原 賢士 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (40419338)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 大動脈瘤 |
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| 研究実績の概要 |
食生活の欧米化、超高齢社会に伴い、大動脈疾患患者は増加傾向にある。特に大動脈瘤患者は、動脈硬化が進行しており、虚血性心疾患、脳血管障害を伴った。high risk症例が多い。このような症例では、術後重篤な合併症を併発するおそれがあり、できるだけ負担が少ない治療法が望まれる。 代表者らは、このような症例に対して低侵襲で有効な治療法を模索した結果、動脈瘤に対する分子標的療法の開発を計画することとした。最近、DNA Microarray法による動脈瘤の瘤壁と正常血管壁の遺伝子発現の検討が行われており、そのなかでJNK、MMP9などの関与が報告されている。さらに、動脈瘤壁を病理学的に検討すると、動脈壁への炎症細胞の浸潤、エラスチン、コラーゲンなどのいわゆる細胞外基質が破錠し、動脈硬化をもたらすAngiotensin
IIやTGF-βの両者が動脈瘤壁内に高発現していることが認められる。さらに詳細にシグナリング経路を検討すると、Angiotensin IIは炎症に関連するMCP-1、IL-6をコントロールしていると報告されている。また、TGF-βのシグナリング伝達はsmad2とsmad4が複合体を形成し、この複合体が核内に移行し、ターゲット遺伝子であるMMP9などの転写を活性化することが知られている。さらにこのAngiotensin IIは、receptorであるAT1Rに結合し、その下流にTGF-βが存在することが示されている。このことをまとめるとAngiotensin II→AT1R→TGF-β→smad2→MMP9となることが予測される。この経路をARBで制御すると動脈瘤が抑制可能と報告されていることから、このsmad2の発現をコントロールすることにより炎症、細胞外基質の破錠を抑制し、瘤化を抑制できると推察され今後この仮説を証明する
ことを目的とした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
前年度まで、主目的であるsmad2の抑制に苦慮していたためTGF
βのシグナリングを再度見直すことを行った。最終的には、smad2だけでなくその上流と下流にあたる分子までをターゲットにし研究を行うことにした。
そのため1ステップづつ確認し研究を行っていたため研究の進歩状況はやや遅れている状況である。昨年、研究機関を1年延長することにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験計画に従って昨年度までに終了しえなかった研究に関しては、今年度の並行して行える研究計画と並行して行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前年度は、実験施設の改修が必要となりその分予定どおり研究をすすめることが出来なかったため費用に関しては、次年度使用金が生じることになった。
今年度研究期間を延長したため今年度も、同時進行が可能である研究は並行しながら行う。研究費に関しては、実験用試薬等の購入に使用する予定である。
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