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2017 年度 実施状況報告書

核酸医薬とステントグラフトのハイブリッド治療による大動脈瘤進展抑制効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K10659
研究機関鳥取大学

研究代表者

白谷 卓  鳥取大学, 医学部附属病院, 研究員 (20601933)

研究分担者 青木 元邦  森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (00346214)
中村 嘉伸  鳥取大学, 医学部, 准教授 (80335538)
西村 元延  鳥取大学, 医学部, 教授 (90291442)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードstent graft / decoy型核酸医薬
研究実績の概要

ステントグラフトの普及は低侵襲的な動脈瘤治療を可能にしたが、ステントグラフトによる圧負荷軽減のみでは進展抑制効果が不十分であることも報告され、その解決には新たなアプローチが必要である。大動脈瘤の病態進展メカニズムには炎症機転の関与が示唆されている。申請者らも炎症を制御する転写因子NFkBおよび炎症で惹起されるマトリックス分解酵素を制御する転写因子Etsの病態への関与を示した。さらにモデル動物を用いた検討で、大動脈瘤に対する低侵襲的新規分子治療製剤の可能性を提唱してきた。
本研究では、この治療概念をステントグラフトに付加し、分子治療製剤とステントグラフト療法のハイブリッド治療の有用性・優位性についてウサギ動脈瘤モデルを用いて検証し、Decoy eluting stentgraft開発の基礎的検討を行う。
平成29年度は、ウサギを用いて動脈瘤モデルを作成する予定であった。具体的には、手術で大動脈を露出し、遮断した大動脈にエラスターゼを灌流させ、大動脈壁に炎症を引き起こす。これにより大動脈に瘤化を引き起こす。この手技はすでに報告された方法及び実験モデルであり、作成が可能であり、病態の再現が期待できると考えていた。
しかしながら、今年度においては、いまだ安定したモデル作成に至っていない。引き続き、安定したモデル作成手技をまず作成したいと考えている。今年度後半より、主たる実験の場所を大阪大学遺伝子治療学としており、研究の大幅な進展を見込んでいる。

現在までの達成度
現在までの達成度

4: 遅れている

理由

エラスターゼ灌流の条件設定が難しく、安定したモデル作成に成功していない。

今後の研究の推進方策

この実験モデルをすでに確立している大阪大学遺伝子治療学に出向いて、今年度末より行っており、研究の進展が期待される。

次年度使用額が生じた理由

(理由) 実験が予定通りに進まなかったため、物品費の使用ができなかった。
(使用計画) 今年度末より大阪大学遺伝子治療学教室に実験場所を移しており、物品費の使用が想定される。

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公開日: 2018-12-17  

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