| 研究課題/領域番号 |
16K10676
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
島本 亮 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90324524)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 外科 / 移植・再生医療 / シグナル伝達 |
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| 研究実績の概要 |
【背景】本研究初年度(平成28年度)では、pharmacological preconditioning(PPC)におけるheat shock proteins(HSPs)の発現を再検討し、発現したHSPsの相違が異なるPC(early/late phase)を誘導するのかどうかを検討したところ、HSP-27はearly phase PCに、HSP-70はlate phase PCに関与することが示唆された。そこで、この結果を参考に、HSP-27及びHSP-70を用いてPPC が可能かどうかを、至適投与量やHSPs 誘導転写因子(HSFs)、副作用等にも加味して検討した。
【方法】C57BL/6Jマウスに複数濃度(0-10mg/kg)のrecombinant mouse HSP-27/HSP-70を経静脈的に投与し、再度経時的に①HSP-27/HSP-70の測定、②MyD88/TRIF/NF-κB活性の測定を行い、HSP-27及びHSP-70を用いたPPCの「至適投与量の確定」を評価した。加えて犠牲死したマウスを病理解剖し、副作用等についても検討を加えた。
【結果】当初至適投与量はHSP-27で2.5mg/kg、HSP-70で5mg/kgを想定していたが、検討した全ての濃度において肺組織レベルでのHSP-27/HSP-70及びMyD88/TRIF/NF-κB活性の変化を認めなかった。経過中に死亡したマウスは認めず、また犠牲死したマウスの剖検所見で異常を認めなかった。
【考察】マウス体内で、投与したrecombinant mouse HSP-27/HSP-70が全く作用していない可能性を認めた。その原因として①recombinant mouse HSP-27/HSP-70の調整に問題があった(調整段階で失活等)、②投与量の不足、③経静脈的投与では組織移行困難、等が挙げられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
平成29年度上半期に、交付申請書に明記した「平成29年度の研究実施計画」通り、《実験3》を施行するも想定外の結果にて、投与したHSP-27/HSP-70がマウス体内で全く作用していない可能性が示唆された。現在、その原因を究明すべく追加実験を行い、その対策を考慮中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成29年度、《実験3》で発生した問題点は、その原因究明と対策について、平成30年度上半期には解決する見込みであるが、今後補助事業期間を1年程度延長することが必要と考える。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
交付申請書で設備備品費として計上したゲル画像撮影装置及びマイクロプレートリーダーは、学内共同利用施設に既設されているものを利用し平成29年度での新規購入を見合わせた。また、動物実験消耗品等も試供品等を使用することで支出が控えられた。また、平成29年度上半期に、《実験3》で発生した問題点の原因究明と対策のため、年度途中で実験計画を大幅に見直したため支出が控えられた。
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