HER2新規結合分子サイトケラチン19に着目したHER2活性癌の新規治療法

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)
• 研究分担者: 三好 新一郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (00190827) ; 冨田 秀太 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10372111) ; 佃 和憲 岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880) ; 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840) ; 浅野 博昭 岡山大学, 大学病院, 助教 (70534775)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: HER2 / サイトケラチン19

研究成果の概要

HER2蛋白は、肺癌・胃癌などで活性化する。既存のHER2分子標的薬は効果や薬剤耐性の問題があり、HER2活性型腫瘍への新しい戦略が必要である。HER2蛋白活性化に関与する新規分子サイトケラチン19を同定した。胃癌細胞株に対するHER2分子標的薬（Afatinib）の治療効果（in vitro＆vivo）を報告した。Afatinibの適応がないHER2変異陽性がん患者において、探索的に使用し、その治療効果を報告した。HER2活性型肺癌細胞株における汎HER阻害剤Neratinibの治療効果（in vitro＆vivo）を報告した。

自由記述の分野

呼吸器外科学、胸部悪性腫瘍の分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の検討は、HER2活性型腫瘍における病態の解明の一助となると同時に、新規HER2標的薬の治療効果を基礎的に検討した。また、HER2阻害薬の適応を持たない腫瘍において、実臨床においてその治療効果を検証し、その有用性を示すことができた。現在、遺伝子プロファイルに基づく治療戦略が脚光を浴びているが、本研究のアプローチはまさに体現するものであり、社会的意義は大きいと考える。今後、同様のアプローチにより、多くの知見を積まれ、がん治療の治療成績がさらに改善することを期待する。