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がんの微小転移の検出とその制御は、がん治療成績向上に必須である。我々は、末梢血液中に存在する微量のがん細胞(循環腫瘍細胞CTC)の高感度検出系の開発に取り組み、任意の補足用抗体を結合しうるマイクロ流路システム(CTC-chip)を開発した。本研究では、臨床検体を用いたCTC検出のためのCTC-chipの最適化と呼吸器悪性腫瘍における臨床応用の可能性につき検討を行った。
まず、CTC-chipに用いる細胞補足抗体の濃度等の条件最適化を行い、肺癌細胞補足のための抗EpCAM抗体や悪性中皮腫細胞補足のための抗Podoplanin抗体を結合し高感度補足可能なシステムを構築した。本システムを用いて実際の肺癌や悪性胸膜中皮腫患者から採取した末梢血液を用いて循環腫瘍細胞の検出を行ったところ、既存の標準的循環腫瘍細胞検出システムである”CellSearch”と比較して有意に高感度な検出が可能であることが示された。悪性胸膜中皮腫については更に詳細な検討を行い、1) 循環腫瘍細胞が腫瘍進行度の補助手段として有用であり、2) 循環腫瘍細胞が根治切除の可否の判定に有用なバイオマーカーとなりうること、3) 循環腫瘍細胞陽性例は予後不良であること、等が示された。更に、EpCAMやPodoplaninを発現しない腫瘍細胞の補足・検出のため、様々な補足抗体を用いた基礎検討を重ね、抗EGFR抗体による補足などが有用な手段であることも示唆された。
また補足した循環腫瘍細胞の分子生物学的特性の解析に関する基礎検討を行った。その結果、CTC-chip上でのPD-L1等の免疫染色検出系を樹立し、今後の臨床応用に向けた検討を行う予定である。補足した腫瘍細胞の遺伝子変異については、EGFR等の一部の遺伝子変異の検出が可能であったが、次世代シークエンサーを用いた網羅的解析は十分に行なえず今後の更なる検討が必要である。
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