難治組織肺癌である肺多形癌の病態解明・治療開発を目指した分子病理学的研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10699
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 菱田 智之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (40544664)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 呼吸器外科学

研究実績の概要

当院において1996年から2011年までに切除された肉腫様成分を含む肺癌手術例24例のうちデータ不備1例を除いた23例（多形癌20例、巨細胞癌3例）を対象とし、臨床像と予後の検討を行った（第58回日本肺癌学会総会）。観察期間の中央値は122ヶ月で、5年無再発生存割合は56%。再発は8例認めたが、7例は術後1年以内の再発で、再発後生存期間中央値は3ヶ月であった。一方、5年無再発生存を6例 (26%) に認め、過去の報告同様、術後早期再発を来たし再発後予後も不良な集団がある一方で、長期無再発生存例が存在することが示唆された。次いで、各症例のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 切片より、肉腫様（sarcomatoid [S]）成分、非肉腫様 (non-sarcomatoid [NS]) 成分、非腫瘍 (normal [N]) 部に分けlaser micro dissectionによりDN A抽出を行った。しかしながら、laser micro dissectionは、DNA回収効率が非常に悪く、特にNS成分から十分量のDNAを抽出が困難であった。そのため、悪性度を規定するS成分のみ、macro dissection によってDNA抽出を行った。しかし、抽出後のquality checkにて、DNAの断片化が著しく、シークエンスが困難であることが判明した。2010年までの症例が、20%ホルマリンで固定されていたことが要因と考えられた。そこで、10%ホルマリンでの固定に変更された2011年以降の症例から13例を抽出し直し、解析することとした。これら13例から各成分のDNAをmicro dissectionにより抽出し、現在、NS、N成分をコントロールとしたS成分の遺伝子異常のならびにメチル化アレイを用いたDNAメチル化異常のprofilingを行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Characteristics of Invasive Mucinous Adenocarcinomas of the Lung and Potential Therapeutic Targets of B7-H3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Goto T, Hirotsu Y, Shikata D, Yokoyama Y, Higuchi R, Otake S, Amemiya K, Oyama T, Mochizuki H, Omata M.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.3390/cancers10120478.
  • 査読あり
• [雑誌論文] New therapeutic targets for pulmonary sarcomatoid carcinomas based on their genomic and phylogenetic profiles. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Goto T, Hirotsu Y, Shikata D, Yokoyama Y, Higuchi R, Amemiya K, Okimoto K, Oyama T, Mochizuki H, Omata M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 10635-10649
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24365.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized Phase III trial of lobe-specific vs. systematic nodal dissection for clinical Stage I-II non-small cell lung cancer (JCOG1413). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Saji H, Watanabe SI, Asamura H, Aokage K, Mizutani T, Wakabayashi M, Shibata T, Okada M; Lung Cancer Surgical Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG-LCSSG).
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 48 ページ: 190-194
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx170.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival and prognostic factors after pulmonary metastasectomy of head and neck cancer: what are the clinically informative prognostic indicators? (2018)
  • 著者名/発表者名: Oki T, Hishida T, Yoshida J, Goto M, Sekihara K, Miyoshi T, Aokage K, Ishii G, Tsuboi M.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 巻: Nov 23 ページ: -
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezy384.
  • 査読あり / オープンアクセス