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2016 年度 実施状況報告書

肺癌手術及び抗癌剤治療に対するANPを用いた新規併用治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K10700
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

野尻 崇  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50570553)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード癌転移 / 血管制御 / 抗癌剤 / 副作用
研究実績の概要

肺癌手術に対する前向き無作為化多施設共同比較試験(JANP study)を主任研究者として指揮し、先進医療B承認後、2015年9月より症例登録開始している。2016年7月に、有害事象が連続して発症した為、一旦試験エントリー中止し、同年8月1日独立安全性モニタリング委員会を開催し、安全性について熟慮を重ねたプロトコール修正を行った後、症例登録再開するに至った。2017年3月末時点で約300例が既に登録され、概ね順調に症例登録が行われている。2017年10月末までに500例の登録を終了する予定である。
また、抗癌剤の副作用の一つである、骨髄抑制に対してANPが保護効果を発揮することを確認し、論文報告を行った。(Nojiri et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78:191-7.)既に抗癌剤に伴う急性腎障害軽減効果も報告済(Nojiri et al. 2015)であり、これらの研究成果を踏まえ、ヒト臨床試験として、「初回治療としての肺癌症例に対する抗癌剤投与におけるANP併用投与のパイロット研究」UMIN000018851を国立病院機構刀根山病院との共同研究として開始し、現在積極的な症例登録を進めている。
また、乳癌及び大腸癌同所移植マウスモデルに対して、ANPは転移前ニッチを抑制することによって、自然血行性肺転移を抑制することをトランスクリプトーム解析を行い、詳細なメカニズム解明を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肺癌手術に対する前向き無作為化多施設共同比較試験(JANP study)について、症例登録は概ね順調である。また、抗癌剤の副作用の一つである、骨髄抑制に対してANPが保護効果を発揮することを確認し、論文報告を完了した。(Nojiri et al. 2016)
さらには、ヒト臨床試験として、「初回治療としての肺癌症例に対する抗癌剤投与におけるANP併用投与のパイロット研究」UMIN000018851を国立病院機構刀根山病院との共同研究として開始し、現在積極的な症例登録を進めている。

今後の研究の推進方策

今後はANPの腫瘍血管制御に焦点を当てて、抗癌剤との併用効果について、メカニズム解明を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

一部物品購入を控えていたため、余剰が生じた。

次年度使用額の使用計画

血管内皮細胞及びマウスを用いた実験を行い、詳細な解明を進める予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice : ANP for pulmonary fibrosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto A, Nojiri T, Konishi K, Tokudome T, Miura K, Hosoda H, Hino J, Miyazato M, Kyomoto Y, Asai K, Hirata K, Kangawa K.
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 18 ページ: 1

    • DOI

      10.1186/s12931-016-0492-7.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myeloprotective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced bone marrow granulocytopenia in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Zenitani M, Nojiri T, Kimura T, Hosoda H, Miura K, Hino J, Nakahata K, Uehara S, Miyazato M, Oue T, Okuyama H, Kangawa K.
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 79 ページ: 363-368.

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3221-5.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced granulocytopenia.2016

    • 著者名/発表者名
      Nojiri T, Hosoda H, Zenitani M, Tokudome T, Kimura T, Miura K, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 78 ページ: 191-197.

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3075-x.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protective effects of ghrelin on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Nojiri T, Hosoda H, Kimura T, Tokudome T, Miura K, Takabatake H, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
    • 雑誌名

      Peptides.

      巻: 82 ページ: 85-91.

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2016.06.003.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管制御による新しい癌治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、新谷康、南正人、奥村明之進、寒川賢治
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      博多
    • 年月日
      2016-12-19 – 2016-12-21
  • [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管制御による新しい癌治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、徳留健、細田洋司、三浦浩一、宮里幹也、寒川賢治
    • 学会等名
      第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-16 – 2016-12-17
  • [学会発表] 肺癌術後合併症別に視た術後再発への影響-周術期炎症との関連-2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、新谷康、竹内幸康、大瀬尚子、南正人、奥村明之進
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-20 – 2016-10-22
  • [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの固形癌に対する肺転移抑制効果の機序解明2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、新谷康、木村亨、川村知裕、舟木壮一郎、南正人、寒川賢治、奥村明之進
    • 学会等名
      第33回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-13
  • [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管保護作用を応用した画期的癌転移予防法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、山本晴子、濱崎俊光、恩田香織、新谷康、奥村明之進、寒川賢治
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16
  • [学会発表] BNP-guided risk assessment and ANP treatment for postoperative complications after lung cancer surgery2016

    • 著者名/発表者名
      Nojiri T, Takeuchi Y, Susaki Y, Ose N, Shintani Y, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Maeda H, Okumura M.
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16
  • [学会発表] ANPの血管保護作用による肺癌術後再発予防効果-前向き多施設臨床研究(JANP study)開始-2016

    • 著者名/発表者名
      野尻崇、新谷康、南正人、宮里幹也、寒川賢治、奥村明之進
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-04-08 – 2016-04-10

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公開日: 2018-01-16  

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