| 研究課題/領域番号 |
16K10709
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
滝川 知司 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60450227)
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| 研究分担者 |
山本 哲哉 横浜市立大学, 医学部, 教授 (30375505)
丸島 愛樹 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40722525)
高野 晋吾 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50292553)
伊藤 嘉朗 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (90733014)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 動脈硬化 / 血管保護作用 / TEMPO-RNP |
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| 研究実績の概要 |
高血圧、糖尿病、脂質異常症などのメタボリックファクターは、動脈硬化の形成に関与する重要な因子であるが、生体内の酸化ストレス状態をコントロールすることでメタボリックファクターによる全身の動脈硬化の進行を抑制する効果が期待できる。近年我々のグループは、強いフリーラジカル消去作用をもつニトロキシルラジカル (2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl:TEMPO)をミセル化した新規DDS化フリーラジカル消去剤Radical-containing nanoparticle (RNP)を開発し、脳虚血再灌流障害においてRNPが血中から脳組織内に移行し、脳保護作用により脳梗塞を抑制することを明らかにした。本実験は、ラット頚動脈内膜肥厚モデルに対する、新規活性酸素消去剤であるTEMPO-RNP(RNP)を用いた血管保護効果（狭窄予防効果）を検証することが目的である。
動脈硬化症及び血管形成術後再狭窄を模したものとして、ラット頚動脈内膜肥厚モデルを使用した。RNPを同モデルに静脈投与し、投与後一定期間（1、7、14日間）飼育した後に安楽死させ頚動脈を採取し、それぞれの群においてローダミン標識RNPの血管壁への分布状態を免疫組織学的染色で評価した。正常側と病変側での比較を行い、投与後1日目より狭窄部内膜肥厚内にRNPが浸透していることを確認した。経日数的に浸透しているRNPが増加していることを確認した。
また、モデルラットに薬剤投与後14日間飼育した後で安楽死させ頚動脈を採取し、RNPの経静脈投与群において対照群と比較して新生内膜増殖面積、内膜/中膜面積比、収縮リモデリングが抑制されており、それにより血管内腔残存率がRNP投与群で大きいことを確認できた。
RNP投与群と対照群と比較して、体重減少、創部治癒に関し、2群間で差は認めず、RNP投与による安全性を確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
TEMPO-RNPの動脈硬化性変化への浸透、および頚動脈狭窄抑制作用は確認できたが、定量的評価までは行えていない。
そのため、学会、論文による報告が行えていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
TEMP-RNP浸透を定量的評価、および血管内膜肥厚に関与する炎症性変化、サイトカイン、活性酸素代謝を定量的に評価することで、TEMPO-RNPの血管保護作用の機序を評価する。
結果を学会、論文報告する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
定量的評価が施行できておらず、そのための機材、試薬を使用しなかったため。
そのため、学会や論文による結果報告まで至らなかったため。
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