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2017 年度 実施状況報告書

脾臓を標的とした脳虚血性疾患の創薬

研究課題

研究課題/領域番号 16K10712
研究機関富山大学

研究代表者

柏崎 大奈  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (50374484)

研究分担者 黒田 敏  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10301904)
桑山 直也  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30178157)
秋岡 直樹  富山大学, 附属病院, 助教 (70422631)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード内頚動脈狭窄症 / 不安定プラーク / 慢性炎症 / 脾臓
研究実績の概要

内頚動脈狭窄症による脳梗塞の発症メカニズムは、多くの場合は不安定プラークからの遠位塞栓が原因である。当科においても内頚動脈狭窄症による脳梗塞のうち92%が遠位塞栓によることを報告してきた。このため、我々は不安定プラークに焦点をあてた研究を開始した。不安定プラークは局所におけるマクロファージを中心とした慢性炎症が主体であるが炎症関連細胞の由来については不明である。そこで我々は、脳梗塞急性期の急性炎症では脾臓が炎症関連細胞のリザーバーとなっていることから不安定プラークの慢性炎症においても同様に脾臓が関与していると仮説をたてた。Minor strokeで発症し内頚動脈内膜剥離術を実施した不安定プラーク8例とコントロール7例を対象にして18F-FDG PETを実施した。その結果、対象の脾臓でのSUVmaxはコントロールと比較して有意に上昇しており、対象のプラークのSUVmaxとよく相関していることが判明した。しかし、骨髄のSUVmaxは対象とコントロールの間で有意な差は無かった。
このことから、内頚動脈狭窄症における不安定プラークの原因である炎症関連細胞は脾臓がリザーバーとなっており、全身炎症が関与していると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

現在までに、対象とコントロールのFDG-PETの撮像を終了している。また、一部免疫染色をおこなうことにより炎症関連細胞について、従来の活動型マクロファージに加えて血管内皮前駆細胞についても脾臓がリザーバーになっている可能性をつきとめた。

今後の研究の推進方策

内頚動脈内膜剥離術を行ったプラーク検体をさらに免疫染色をおこない関与している免疫関連細胞を同定する。

次年度使用額が生じた理由

調達方法の工夫などにより、経費の節約ができたため。
免疫染色を行うための抗体等の購入にあてる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Hypoxia Accelerates Intra-plaque Neovascularization Derived from Endothelial Progenitor Cells in Carotid Stenosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki D, Koh M, Uchino H, Akioka N, Kuwayama N, Noguchi K, Kuroda S.
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 内頚動脈狭窄症の不安定プラークにおける血管内皮前駆細胞と新生血管2018

    • 著者名/発表者名
      柏崎大奈
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 28 ページ: 258-263

  • [学会発表] 頚動脈プラークの不安定化は「全身の炎症」とよく相関している-18F-FDG PETによる研究2017

    • 著者名/発表者名
      柏崎大奈,山本修輔,内野晴登,秋岡直樹,桑山直也,黒田 敏
    • 学会等名
      一般社団法人日本脳神経外科学会第76回学術集会
  • [学会発表] 頚動脈プラークの不安定化は「全身の炎症」とよく相関している F-FDG PETによる研究2017

    • 著者名/発表者名
      柏崎大奈,山本修輔,内野晴登,秋岡直樹,桑山直也,黒田 敏
    • 学会等名
      第60回日本脳循環代謝学会学術集会
  • [学会発表] 内頚動脈狭窄症のpositive remodelingは、頚動脈ステント留置術の虚血性合併症の危険因子である2017

    • 著者名/発表者名
      柏崎大奈,秋岡直樹,内野晴登,桑山直也,黒田 敏
    • 学会等名
      第33回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会

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公開日: 2018-12-17  

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