脾臓を標的とした脳虚血性疾患の創薬

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10712
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 柏崎 大奈 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (50374484)
• 研究分担者: 黒田 敏 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10301904) ; 桑山 直也 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30178157) ; 秋岡 直樹 富山大学, 附属病院, 講師 (70422631)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 不安定プラーク / 脾臓 / 慢性炎症

研究実績の概要

内頚動脈狭窄症の不安定プラークの病態はマクロファージを中心とした慢性炎症が主体である。しかし、慢性炎症は不安定プラークのみならず全身に見られることが判ってきた。
そこで、本研究は全身の慢性炎症の炎症関連細胞にはresourverが存在すると考えた。
脾臓を摘出した患者は脳梗塞が軽症である傾向があることから、脾摘に着目して研究をおこなった。内頚動脈狭窄症の不安定プラークの症例に対して全身FDG-PETを撮像して、
炎症状態を観察し、健常者と比較検討をおこなった。その結果、不安定プラーク群では、頚動脈プラーク、大動脈、脾臓におけるSUVmaxが健常者と比較して有意に上昇していた。
本研究の結果から、内頚動脈狭窄症の不安定プラークは、全身炎症の１つの表現型であり、脾臓は全身の慢性炎症のresourverとして働いていることを示した。
本研究で得られた知見は、同時に多動脈において動脈硬化が進行するpolyvascular diseaseを説明するうえで重要な機序である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Carotid Endarterectomy for Mild (<50%) Symptomatic Carotid Stenosis with Unstable Plaque. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwazaki D, Shiraishi K, Yamamoto S, Kamo T, Uchino H, Saito H, Akioka N, Kuwayama N, Noguchi K, Kuroda S.
  • 雑誌名: World Neurosurg. 巻: Jan;121 ページ: e60-e69.
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2018.09.013.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammation Coupling Between Unstable Carotid Plaque and Spleen-A 18F-Fluorodeoxyglucos Positron Emission Tomography Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwazaki D, Yamamoto S, Akioka N, Kuwayama N, Noguchi K, Kuroda S.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: Nov;27(11) ページ: 3212-3217
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.07.020.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia accelerates intraplaque neovascularization derived from endothelial progenitor cells in carotid stenosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwazaki D, Koh M, Uchino H, Akioka N, Kuwayama N, Noguchi K, Kuroda S.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 巻: Oct 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3171/2018.4.JNS172876.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Plaque Composition on Risk of Coronary Artery Diseases in Patients with Carotid Artery Stenosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Kashiwazaki D, Yamamoto S, Akioka N, Kuwayama N, Kuroda S.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: Dec;27(12) ページ: 3599-3604
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.08.031.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 内頚動脈狭窄症不安定プラークの局所ならびに全身炎症の画像所見と病理像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 柏崎大奈、浜田さおり、山本修輔、白石啓太朗、齋藤久泰、秋岡直樹、桑山直也、野口 京、黒田 敏
  • 学会等名: 第42回日本脳神経CI学会総会
• [学会発表] 不安定プラークはCEA/CAS前後のpolyvascular diseaseのリスク要因である (2019)
  • 著者名/発表者名: 柏崎大奈、浜田さおり、丸山邦隆、山本修輔、齋藤久泰、秋岡直樹、桑山直也、黒田 敏
  • 学会等名: 第44回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 頚動脈狭窄症プラークにおけるM1マクロファージ高極性の発症における役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 柏崎大奈、山本修輔、齋藤久泰、秋岡直樹、桑山直也、黒田 敏
  • 学会等名: 第48回日本脳卒中の外科学会学術集会
• [学会発表] 不安定プラークを有する内頚動脈狭窄症は慢性的な全身炎症と関連する (2018)
  • 著者名/発表者名: 柏崎大奈、浜田さおり、山本修輔、白石啓太朗、齋藤久泰、秋岡直樹、桑山直也、黒田 敏
  • 学会等名: 第37回The Mt. Fuji Workshop on CVD
• [学会発表] 内頚動脈狭窄症不安定プラークにおけるマクロファージを中心とした臨床像 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柏崎大奈、山本修輔、齋藤久泰、秋岡直樹、桑山直也、黒田 敏
  • 学会等名: 一般社団法人日本脳神経外科学会第77回学術総会