| 研究課題/領域番号 |
16K10716
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
村田 貴弘 信州大学, 医学部, 助教 (80533322)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 脳細動脈の機能障害 / くも膜下出血 / 早期脳障害 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、くも膜下出血（SAH）後の早期脳障害（early brain injury: EBI）による脳細動脈の血管調節機能の低下、特にカリウムチャンネル（KC）の機能低下を調査し、その機能が活性酸素捕捉薬で回復するか解明し、SAH後のEBIに対する有効な治療方法を開発することにある。
脳細動脈の血管調節機能に関与する細胞膜のKCの機能障害がEBIにおいて起きていると推測されるため、ATP依存性KCの機能障害があるのかどうか、活性酸素捕捉薬がEBIにおける脳細動脈の血管調節機能障害を改善するかどうか、を明らかにするために研究を行っている。
平成29年度はラットの生理食塩水（NS）群を作成し、同様の実験を行い調査・検討した。結果、まずNS群とSAH群、シャム手術群の頭蓋内圧を比較したところ、基準値は有意差を認めなかった。SAH群では大槽内に自己血を注入した直後に、有意に著明な頭蓋内圧の上昇を確認した。NS群では大槽内にNSを注入した直後に、有意な頭蓋内圧の上昇を確認したがSAH群よりも明らかに上昇は抑制されていた。摘出した脳細動脈の生理的内圧負荷後の血管緊張を3群で比較したところ、SAH群においてシャム手術群より有意に血管緊張の亢進を認め、NS群ではシャム手術群より軽度の血管緊張の亢進を認めた。NS群より摘出した細動脈にpinacidilを投与すると、濃度依存的に血管拡張を認め、シャム手術群と有意差は認めなかった。
以上から、まずSAHのEBIにおいて脳細動脈の機能障害が起こっていることが確認され、その機能障害の一つとしてATP依存性KCの機能障害が起きていることが明らかとなった。NS群ではEBIで脳細動脈の機能障害を軽度来していることが確認されたが、ATP依存性KCの機能障害は起きていないと推測された。
ここまでの研究成果の学会発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
ラットのくも膜下出血群の作成に時間を要しており、研究の進捗が遅れているものの、推測通りの結果を得ている
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度はくも膜下出血群、生理食塩水群、シャム手術群のそれぞれの細動脈において、活性酸素捕捉薬であるedaravoneを投与し血管反応を測定、その影響を調査する。更に3群のそれぞれの細動脈において、活性酸素捕捉薬がATP感受性カリウムチャンネル作動薬pinacidilの血管拡張性低下を回復させるか、調査し検討する。ここまでの研究成果の学会発表を行い、議論を深め論文作成に繋げる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験の進捗が遅れており、研究成果の学会発表が少なかったため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は平成30年度請求額と合わせて、実験および学会発表に使用する計画である。
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