脳梗塞におけるうつ症状と神経新生

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10722
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 安原 隆雄 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (50457214)
• 研究分担者: 市川 智継 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10362964) [辞退] ; 黒住 和彦 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20509608) ; 道上 宏之 岡山大学, 中性子医療研究センター, 准教授 (20572499) ; 亀田 雅博 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50586427) ; 上利 崇 岡山大学, 大学病院, 助教 (60423290) [辞退] ; 菱川 朋人 岡山大学, 大学病院, 講師 (60509610) ; 佐々木 達也 岡山大学, 大学病院, 助教 (80790865) ; 藤井 謙太郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40799318)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: うつ症状 / 神経新生 / 神経保護 / 脳梗塞

研究実績の概要

平成30年度の成果として特筆すべきは、カプセル化細胞移植による、うつ病モデルラットに対する治療効果を示すことができたことである。(Kin K, et al. Mol Pshychiatry 2018)　カプセル化骨髄幹細胞移植により、うつ病モデルラット脳内の神経新生が増幅され、うつ病様行動も改善を示した。そのメカニズムの一つとして、カプセル化細胞移植によって、脳内の神経栄養因子や成長因子濃度が上昇し、シグナルが活性化されたことも明らかにすることができた。一方で、脳梗塞モデルラットにおけるうつ様行動の解析は、思うように進まなかった。うつ病モデルとして用いているWistar Kyoto ratは虚血耐性があり、中大脳動脈一過性閉塞による脳梗塞を作製しても、均一な脳梗塞を作製することがかなり難しく、そのために、うつ病様行動にも相当なばらつきが出てしまうことが明確になった。個体ごとに脳梗塞の部位や体積とうつ病様行動との間に相関性が無いか検討したが、一定の結果が得られず、脳虚血モデル作製方法を、両側頚動脈閉塞による低灌流モデルを用いることとした。しかし、Wistar Kyoto ratにおける両側頚動脈閉塞による低灌流モデルでは、もともとのうつ病様行動にアドオンして、明確なうつ病様行動に与える影響は得られなかった。再びWistar ratを用いて中大脳動脈一過性閉塞による脳梗塞を行い、うつ病様行動の変化を確認中であるが、この研究期間中に、脳梗塞によるうつ病様行動と神経新生の関係性までを明らかにすることはできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 中枢神経系疾患における神経新生とうつ病様症状─細胞移植、電気刺激、リハビリテーションによる治療─ (2019)
  • 著者名/発表者名: 金 恭平、安原隆雄、伊達 勲
  • 雑誌名: Medical Science Digest (MSD) 巻: 45 ページ: 132-135
• [雑誌論文] Spinal Extradural arachnoid cyst: Significance of intrathecal infusion after fistula closure (2018)
  • 著者名/発表者名: Umakoshi M, Yasuhara T, Toyoshima A, Sasada S, Kusumegi A, Morimoto J, Kin K, Tomita Y, Date I
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 72 ページ: 73-76
  • DOI: doi: 10.18926/AMO/55666.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Term Potentiation Enhances Neuronal Differentiation in the Chronic Hypoperfusion Model of Rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Hayato、Kameda Masahiro、Yasuhara Takao、Sasaki Tatsuya、Toyoshima Atsuhiko、Morimoto Jun、Kin Kyohei、Okazaki Mihoko、Umakoshi Michiari、Kin Ittetsu、Kuwahara Ken、Tomita Yosuke、Date Isao
  • 雑誌名: Frontiers in Aging Neuroscience 巻: 10 ページ: -
  • DOI: DOI: 10.3389/fnagi.2018.00029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrical stimulation enhances migratory ability of transplanted bone marrow stromal cells in a rodent ischemic stroke model (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Yasuhara T , Kameda M , Umakoshi M , Kin I , Kuwahara K , Kin K , Okazaki M , Takeuchi H , Sasaki T , Toyoshima A , Tajiri N , Agari T , Borlongan CV , Date I
  • 雑誌名: Cellular Physiology and Biochemistry 巻: 46 ページ: 57-68
  • DOI: doi: 10.1159/000488409.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 脳神経外科脊椎脊髄外来における漢方薬の使用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 雑誌名: 脳神経外科と漢方 巻: 4 ページ: 54-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高度救命救急センター発足後5年間で、救急搬送され開頭血腫除去術を受けた頭部外傷症例─予後良好群の特徴─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、菱川朋人、亀田雅博、黒住和彦、伊達 勲
  • 雑誌名: 神経外傷 巻: 41 ページ: 33-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経保護と再生に対するリハビリテーションの効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 雑誌名: 総合リハビリテーション 巻: 46 ページ: 1029-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者パーキンソン病に対する脳深部刺激療法─review─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木達也、安原隆雄、亀田雅博、上利 崇、伊達 勲
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 30 ページ: 47-51
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄血管奇形の新知見─脊髄硬膜・硬膜外動静脈瘻と脳神経外科救急─（指定） (2019)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、平松匡文、菱川朋人、守本 純、杉生憲志、伊達 勲
  • 学会等名: 第24回日本脳神経外科救急学会
• [学会発表] 慢性期頭部外傷患者に対する細胞移植治療の治験参加経験（シンポジウム） (2019)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、亀田雅博、佐々木達也、守本 純、金 恭平、馬越通有、冨田陽介、河内 哲、金 一徹、桑原 研、細本 翔、伊達 勲
  • 学会等名: 第42回日本脳神経外傷学会
• [学会発表] Score of Short Form-36 predicts delirium after surgery for degenerative spinal disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kin K, Yasuhara T, Tomita Y, Umakoshi M, Morimoto J, Date I
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of AISA Spine
  • 国際学会
• [学会発表] 微小脳神経外科解剖をリアルに理解する─臨床応用解剖の意義─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、黒住和彦、亀田雅博、菱川朋人、大野充昭、武田吉正、小見山高明、大杉博幸、大塚愛二、伊達 勲
  • 学会等名: 第32回日本微小脳神経外科解剖研究会
• [学会発表] 脳神経外科腹臥位手術における当院の工夫─褥瘡予防に行っていること─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、菱川朋人、亀田雅博、黒住和彦、藤井謙太郎、平松匡文、佐々木達也、藤澤小雪、宇都宮愛、佐藤真千子、中村晴美、難波由美子、伊達 勲
  • 学会等名: 第11回日本整容脳神経外科学会
• [学会発表] 脊椎脊髄外科手術における工夫─操作のめりはりと役に立つ道具─（シンポジウム） (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、守本 純、金 恭平、馬越通有、冨田陽介、伊達 勲
  • 学会等名: 第27回脳神経外科手術と機器学会：CNTT 2018
• [学会発表] 脊髄電気刺激は脳の再生を促すか？─パーキンソン病の再生医療─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、亀田雅博、佐々木達也、守本 純、金 恭平、馬越通有、冨田陽介、伊達 勲
  • 学会等名: 第33回日本脊髄外科学会
• [学会発表] 脊椎脊髄診療におけるサインバルタの使用例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第13回中国四国脊髄外科症例検討会
• [学会発表] キアリ奇形手術におけるDURAWAVE使用経験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、細本 翔、守本 純、藤井謙太郎、亀田雅博、黒住和彦、伊達 勲
  • 学会等名: 第30回日本頭蓋底外科学会
• [学会発表] 高齢者retro-odontoid massに対する「除圧術＋カラー装用」の意義（主題） (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、守本 純、金 恭平、馬越通有、冨田陽介、河内 哲、伊達 勲
  • 学会等名: 第25回日本脊椎・脊髄神経手術手技学会
• [学会発表] 胸腰椎硬膜外くも膜嚢胞の診断と手術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、馬越通有、守本 純、金 恭平、冨田陽介、河内 哲、伊達 勲
  • 学会等名: 第78回（一社）近畿脊髄外科研究会
• [学会発表] 80歳以上の高齢者脊椎脊髄症例に対する手術と周術期の問題点、その対策（シンポジウム） (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、守本 純、金 恭平、馬越通有、冨田陽介、河内 哲、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第77回学術総会：JNS 2018
• [学会発表] 難治性うつ病モデルラットへのカプセル化間葉系幹細胞移植による脳内微小環境の変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金 恭平、安原隆雄、亀田雅博、河内 哲、細本 翔、冨田陽介、馬越通有、木谷尚哉、桑原 研、金 一徹、守本 純、岡 三保子、佐々木達也、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第77回学術総会：JNS 2018
• [学会発表] パーキンソン病モデルラットに対する脊髄電気刺激療法─刺激時間による神経保護効果の比較検討─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 桑原 研、佐々木達也、細本 翔、金 一徹、岡崎三保子、河内 哲、冨田陽介、馬越通有、金 恭平、守本 純、亀田雅博、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第77回学術総会：JNS 2018
• [学会発表] 頭蓋頚椎移行部腫瘍の手術─5年間の自験例を振り返って─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、菱川朋人、黒住和彦、亀田雅博、藤井謙太郎、平松匡文、佐々木達也、伊達 勲
  • 学会等名: 第23回関西脳神経外科手術研究会学術集会
• [図書] 再生医療の開発戦略と最新研究事例集 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: ISBN978-4-86104-737-4
• [図書] 脳腫瘍外科 経験したい手術16─スタンダードからアドバンス─ (2019)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: ISBN978-4-7583-1850-1
• [図書] 新NS NOW No.16 Neurosurgical Re-Operations─脳神経外科における再手術・再治療─ (2018)
  • 著者名/発表者名: 安原隆雄、伊達 勲
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: ISBN978-4-7583-1576-0