| 研究課題/領域番号 |
16K10748
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
加藤 幸成 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | IDH / イソクエン酸デヒドロゲナーゼ / IDH1 / IDH2 / モノクローナル抗体 / グリオーマ / 脳腫瘍 / 特異的抗体 |
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| 研究成果の概要 |
変異型IDH1/2はgliomaの予後診断マーカーとして有用である。本研究では、変異型IDH1/2に対する特異的抗体を樹立しgliomaの臨床診断に応用すると共に、特異的抗体とそのエピトープを共結晶化し、抗体による変異型IDHの認識様式の解明を目指した。我々が樹立した各種抗IDH抗体のうち、MsMab-1は複数の変異型IDH1/2を認識する。そこで、MsMab-1のFab断片と、そのエピトープであるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sのペプチドとの共結晶化しX線構造解析を行った結果、MsMab-1によるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sの認識メカニズムが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
抗体創薬
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳腫瘍の中でも、グリオーマには複数の種類があるが、患者さんの予後は簡単には推測ができない。そこで、グリオーマにおいて見られる遺伝子変異を標的にモノクローナル抗体を作製し、患者さんの予後の診断を行うことは臨床的にとても重要である。我々が注目した変異型IDH1/2はグリオーマにおいて予後診断マーカーとして有用である。本研究では、変異型IDH1/2に対する特異的抗体を樹立しグリオーマの臨床診断に応用すると共に、その作用メカニズムの解明を目指した。その結果、変異型IDH1/2に対する特異的抗体の認識メカニズムが明らかとなり、今後の診断法のさらなる開発につながる成果となった。
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