悪性グリオーマのBRAF V600E遺伝子変異を標的とした新規治療法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10762
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 黒田 順一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90536731)
• 研究分担者: 中村 英夫 久留米大学, 医学部, 准教授 (30359963) ; 篠島 直樹 熊本大学, 病院, 講師 (50648269) ; 牧野 敬史 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (90381011)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 悪性神経膠腫 / BRAFV600E変異 / BRAF阻害薬

研究実績の概要

RAS-MAPキナーゼ経路の活性化は多くの腫瘍で報告されている。活性化を起こす分子機構の一つにBRAF遺伝子変異があるが、BRAFの600番目のアミノ酸がバリンからグルタミン酸に変化する変異（V600E）に対する分子阻害薬ベムラフェニブvemurafenibはメラノーマに対して臨床応用され、約80%という高い奏功率を示す。翻って、近年、悪性グリオーマにおいてもBRAF V600E変異が報告されている。まだ、症例の蓄積は少ないがこの変異を有する悪性グリオーマには摘出術、放射線治療、テモダール投与からなる標準治療を施行しても髄液播種や他臓器への転移を来し予後不良な症例があり、新規の治療法が望まれる。本研究の目的は当施設で樹立したBRAFV600E変異膠芽腫細胞株を用いた前臨床試験でベムラフェニブの薬効・薬理を明らかにし将来の臨床展開を目指すものである。実験に使用する細胞株としてはBRAF V600E変異を有する神経膠芽腫からの細胞株1株の樹立に成功した。2019年度にはさらに臨床検体からの新規細胞株樹立の樹立を計画した。候補としてBRAF変異を有するhigh grade astocytoma with epithelioid element症例を一例経験し、候補としたが細胞株の樹立には至らなかった。In vivo実験では細胞株の同所移植モデルおよび他臓器転移モデルの確立には至らなかった。