てんかん原性バイオマーカーとしてのレッドスパイクの検出と臨床応用の研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10782
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 前原 健寿 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40211560)
• 研究分担者: 稲次 基希 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (00422486)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 高周波律動 / 間欠期スパイク / 海馬硬化 / てんかん原性 / セボフルラン

研究実績の概要

脳波あるいは皮質脳波で記録されるスパイクはてんかん原性を示唆する所見の一つであるが、スパイク出現部位全てがてんかん原生領域ではない。てんかん原生を示唆するレッドスパイクと、有しないグリーンスパイクを検出することを目的とした。外科手術症例を対象にてんかん原生領域で記録されたレッドスパイクと、非てんかん原生領域で記録されたグリーンスパイクに重畳する高周波律動に着目した分析を行った。海馬硬化を有する内側側頭葉てんかん患者で術中に皮質脳波を測定した。手術は前内側側頭葉切除術を行い全例で発作が消失した。焦点である側頭葉内側（海馬傍回）と、非焦点で切除を加えなかった側頭葉外側（上側頭回）で皮質脳波を測定した。サンプリング周波数は2KHzとし、ripple(80-250Hz), fast ripple(FR)(250-600Hz)が分析できるようにした。本研究では、セボフルラン麻酔薬の賦活を加えた際に、てんかん原生領域で見られるスパイクと非てんかん原生領域で見られるスパイクの数、スパイクに重畳するripple数、FR数を測定した。
その結果1)スパイクはてんかん原生領域、非てんかん原生領域ともに濃度上昇に連れ優位に増加したが、その増加様式は異なり焦点側で強い賦活を受けた。2)Ripple, FRともに、てんかん原生領域では有意に増加したが非てんかん原生領域では有意な増加は認めなかった。3) 非てんかん原生領域のripple, FRは2.5%までははっきりとした増加は示さなかったが、3%で増加傾向を示した。しかし、これは7例中2例が3%で強い賦活を受けたためであった。
従って、スパイクに重畳するripple、FRを測定することで、てんかん原生領域の指標となるレッドスパイクが検出できる可能性が示唆された。この結果は、2018年12月のアメリカてんかん学会で発表し、現在論文投稿予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 結節性硬化症患者の術中発作時脳波に対するwide-band analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: 折原あすみ、稲次基希、橋本聡華、清水一秀、白井謙太郎、小山高明、山本信二、前原健寿
  • 雑誌名: てんかん研究 巻: 36 ページ: 650-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antiepileptic monotherapy on hematological and biochemical parameters (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuri Yoshimura, Keiko Hara, Miho Akaza, Kaseya Ohta, Yuki Sumi, Motoki Inaji, Eriko Yanagisawa, Taketoshi Maehara
  • 雑誌名: Epilepsy & Seizure 巻: 11 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 30歳代発症の欠神てんかんが疑われる一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永森千寿子、赤座実穂、前原健寿、稲次基希、原恵子
  • 雑誌名: てんかん研究 巻: 36 ページ: 52-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2)難治性てんかんに対する発作感知型デバイスによる新たな治療選択肢-Aspire SR & RNS System (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本貴道、稲次基希、前原健寿、川合謙介、 Werner K. Doyle
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 46 ページ: 247-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysembryoplastic Neuroepithelial Tumor with Extension to the Basal Cistern: A Case Report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ohnaka, Kazuhide Shimizu, Daisuke Kobayashi, Motoki Inaji, Taketoshi Maehara
  • 雑誌名: Epilepsy & Seizure 巻: 10 ページ: 87-94
  • 査読あり
• [学会発表] Intracranial ictal DC shifts and ictal HFOs as surrogate markers in epileptic surgery: multi-institutional study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morito Inouchi, Mitsuyoshi Nakatani, Jumpei Togawa, Tomohiko Murai, Masako Daifu, Katsuya Kobayashi, Takefumi Hitomi, Satoka Hashimoto, Motoki Inaji, Hiroshi Shirozu, Kyoko Kanazawa, Masaki Iwasaki, Naotaka Usui, Yushi Inoue, Taketoshi Maehara, Akio Ikeda
  • 学会等名: 2th Asian-Oceanian Epilepsy Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Multi-institutional study of epilepsy and glia in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Maehara, Motoki Inaji, Satoka Hashimoto, Akiyoshi Kakita,Akio Ikeda
  • 学会等名: The 13th Asia epilepsy Surgery Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of Sevoflurane Anesthesia on Intraoperative High-Frequency Oscillation in Patients with Hippocampal Sclerosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asumi Orihara, Keiko Hara, Motoki Inaji, Kazuhide Shimizu, Satoka Hashimoto, Taketoshi Maehara
  • 学会等名: The American Epilepsy Society's Annual Meeting
  • 国際学会