| 研究課題/領域番号 |
16K10810
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
松林 嘉孝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50747962)
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| 研究分担者 |
筑田 博隆 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30345219) [辞退]
齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)
谷口 優樹 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80722165)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | Rspo2 / 靱帯 / 後縦靭帯 / 骨化 / メカニカルストレス / Wntシグナル |
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| 研究実績の概要 |
本研究では本邦で行われた頚椎後縦靭帯骨化症（頚椎OPLL）のGWASで同定された疾患修飾候補遺伝子のひとつであるRSPO2のOPLL発症およびOPLL伸展における機能解明を目指して開始した。まずヒトサンプルおよびマウスのティッシュパネルにおいてRSPO2の発現解析
を行った結果、RSPO2がヒト後縦靭帯に発現していること、またマウスの傍脊椎靭帯において後縦靭帯に特に強く発現していることを確認した。次に我々はRSPO2は骨形成に重要なシグナルであるWntシグナルの活性化因子であるため、RSPO2のgain-of-functionによって間葉系幹細胞がin vitroでは骨化を促進することを解明した。更に脊椎靭帯のひとつである黄色靭帯を術中検体から採取し、細胞を分離培養することに成功し、さらにRSPO２を過剰発現することで骨形成関連遺伝子が有意に上昇することを確認した。また同じく手術で得られたヒト黄色靭帯骨化症サンプルにおいて骨化前線部の靭帯細胞でコントロールと比較してRSPO2の発現が有意に上昇していることも確認できており、またその骨化前線が間葉系幹細胞が直接骨芽細胞分化して骨化を引き起こしていることも明らかにした。また、靱帯骨化はメカニカルストレスが関与していると考えられていたが、前述の手術サンプルから採取した細胞に、細胞伸展装置を用いてメカニカルストレスを過剰に負荷することにより、RSPO2タンパクが過剰に産生される結果が得られた。現在、引き続き解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上述のごとく仮説に合致した結果が得られてきており、シグナルの連関の解析も順調にすすんでいることから研究は順調に推移・進展していると判断している。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、研究計画書に記載したとおりに研究を勧めていく予定である。Wntシグナルがどのようなメカニズムで靱帯骨化を促進しているかを更に詳細に解析していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）順調に研究が進んでいるため、必要以上に経費をかけずに済んだ
（使用計画）in vivoの解析など、次年度以降の経費のかさむ実験に使用する計画である
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