2018 年度研究成果報告書

小胞体ストレス応答経路を介した骨格筋の機能保全システムの解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	16K10836
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	整形外科学
研究機関	尚絅学院大学
研究代表者	東門田誠一尚絅学院大学, 総合人間科学系, 准教授 (40415237)
研究協力者	堀内圭輔依田昌樹
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	小胞体ストレス / 筋骨格系
研究成果の概要	骨格筋における小胞体ストレス応答経路の役割を知るために、骨格筋特異的なIRE1a遺伝子欠損マウスを用いて機能解析を行った。このマウスの骨格筋組織では、筋繊維の萎縮が起きていることが観察された。つづいて、小胞体ストレス応答経路と筋委縮の関係について検討を行い、筋委縮に関与するfoxo1の発現を確認したところ、foxo1遺伝子の発現が有意に増加していることが確認された。本研究では小胞体ストレスセンサーの活性化によって誘導される因子がfoxo1遺伝子の近接領域に結合して、調節していることが確認され、小胞体ストレスセンサーが筋委縮の過程に関与していることを明らかにした。
自由記述の分野	整形外科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	超高齢社会を迎えた日本社会では、高齢者の方々の運動器の機能を保全することは、重要な課題である。中でも骨格筋は、生活に必要な所動作のすべてを規定してしまうため、この機能を保全することは、生活の質を保つために特に重要となる。本研究では骨格筋機能維持の新規システム、特に小胞体ストレス応答経路を介した筋特異的生理機能維持システムの一端を明らかにし、骨格筋委縮や筋不全、また骨格筋に由来する糖尿病・メタボリックシンドロームなどに対する、新しい予防法及び改善法開発へ向けた基礎的基盤の提供を行った。