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2018 年度 実績報告書

薬剤坦持ナノシートとMPCのナノ表面処理を応用した新規骨折治療法に関する基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K10846
研究機関東京大学

研究代表者

田中 健之  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00583121)

研究分担者 石原 一彦  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (90193341)
岡村 陽介  東海大学, 工学部, 准教授 (40365408)
高取 吉雄  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (40179461)
金野 智浩  東北大学, 薬学研究科, 教授 (80371706)
矢野 文子  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80529040)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード医療・福祉
研究実績の概要

本研究の目的は、独自技術である「薬剤坦持ナノシート」と「生体親和性ポリマーによるナノ表面処理」とを応用し、骨折に対する革新的な治療法を創出するための基礎検討を完成させることである。骨癒合の促進に加え、癒合不全(遷延治癒・偽関節)・感染という合併症を阻止することで、日常生活動作(ADL)・生活の質(QOL)の改善および健康寿命の延伸を目指す。今年度は、以下の検討を行った。
1.ナノシートの創出と物性の評価:ナノシートの重層化など、ナノシートの構造について検討する。薄膜機械強度測定(弾性率・伸び率を測定)、並びに接着強度試験(スクラッチ試験)を実施して物性表をまとめ、この表を基に適切な接着力を有するナノシートの膜厚を決定し、病変部の形態変化を想定した伸縮に耐え得るナノシートの組成(伸び率100%以上)に絞り込んだ。また、MPC処理ナノシートについて、平成28-29年度のin vitro/ vivoの評価結果をフィードバックし、効果を発揮するためのMPC層の最適化を行った。さらに、in vitro感染モデルにMPC処理ナノシートを用い、予め形成させたバイオフィルムに対して流動環境下で抗菌薬を作用させ、付着・浮遊生菌数測定、蛍光顕微鏡観察、走査型電子顕微鏡観察などにより、バイオフィルム形成抑制効果とこれに伴う抗生剤の抗菌作用を評価した。
2.in vivo動物モデルを用いた治療効果の評価:平成29年度の、マウス大腿骨難治性骨折モデルに骨形成性薬剤担持ナノシートを用い、画像評価、組織学的評価などにより、骨形成能の評価を行った。また、1.で創出した重層化ナノシートの効果についても検討した。この結果、ナノシートにおいて、骨形成が協力に誘導されることを確認できた。
以上の結果は、革新的な治療法を創出するための基礎検討を推進するための確信を得るに十分な結果であった。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Multi-layered PLLA-nanosheets loaded with FGF-2 induce robust bone regeneration with controlled release in critical-sized mouse femoral defects2019

    • 著者名/発表者名
      Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Nakamoto Hideki、Maenohara Yuji、Iba Kousuke、Yamashita Toshihiko、Tanaka Sakae、Ishihara Kazuhiko、Okamura Yosuke、Moro Toru、Saito Taku
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 85 ページ: 172~179

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2018.12.031

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ロコモティブシンドロームのためのバイオマテリアル 多層構造を有するrhBMP-2担持PLLAナノシートの骨形成促進効果.2018

    • 著者名/発表者名
      茂呂徹, 岡村陽介, 齋藤琢, 矢野文子, 石原一彦
    • 雑誌名

      バイオマテリアル

      巻: 36 ページ: 58~61

  • [雑誌論文] MPCポリマーと運動器疾患に対する応用.2018

    • 著者名/発表者名
      茂呂徹, 石原一彦, 高取吉雄
    • 雑誌名

      日本整形外科学会誌

      巻: 92 ページ: 765~776

  • [学会発表] 頭蓋冠臨界欠損モデルにおけるrhBMP-2 担持ナノシートの骨形成促進効果.2018

    • 著者名/発表者名
      村橋靖崇,石原一彦,Kuo-Chin Huang,矢野文子,北浦義昭,張成虎,田中栄,岡村陽介,齋藤琢,茂呂徹
    • 学会等名
      第39回日本バイオマテリアル学会大会.
  • [学会発表] 頭蓋冠臨界欠損モデルにおけるrhBMP-2担持ナノシートの骨形成促進効果.2018

    • 著者名/発表者名
      村橋靖崇, Kuo-Chin Huang, 矢野文子, 北浦義昭, 張成虎, 田中栄, 石原一彦, 岡村陽介, 茂呂徹, 齋藤 琢
    • 学会等名
      先端医療シーズ開発フォーラム2018.
  • [学会発表] 骨形成促進剤を担持したPLLAナノシートによる広範囲骨欠損治療の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      村橋靖崇, 矢野文子, Kuo-Chin Huang, 石原一彦, 岡村陽介, 山下敏彦, 田中栄, 茂呂徹, 齋藤琢
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学会学術総会
  • [学会発表] 骨形成促進剤を担持したPLLAナノシートによる長管骨骨欠損治療の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      村橋靖崇, 矢野文子, Kuo-Chin Huang, 石原一彦, 岡村陽介, 山下敏彦, 田中栄, 茂呂徹, 齋藤琢
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
  • [学会発表] 骨形成促進剤を担持したPLLAナノシートによる長管骨骨欠損治療の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      村橋靖崇, 矢野文子, Kuo-Chin Huang, 石原一彦, 岡村陽介, 山下敏彦, 田中栄, 茂呂徹, 齋藤琢
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会

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公開日: 2019-12-27  

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