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2016 年度 実施状況報告書

SDF-1/CXCR4 システムを介した半月板修復機能の解明と臨床応用技術開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10871
研究機関大阪市立大学

研究代表者

箕田 行秀  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90453133)

研究分担者 橋本 祐介  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (10382178)
折田 久美 (荻久美)  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (40748597)
脇谷 滋之  武庫川女子大学, 健康・スポーツ科学部, 教授 (70243243)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード再生医療 / 半月板 / SDF1
研究実績の概要

我々は従来から血流に注目し、半月板修復に関わる因子の解明を行っており、半月板修復機転には血流由来マクロファージが関与している事はすでに解明している。一方、様々な組織修復にはSDF-1/CXCR4システムを介した骨髄からの細胞動員(CD34陽性細胞、組織修復型マクロファージ)が確認されてり、半月修復機転においても、マクロファージを含めたSDF-1/CXCR4システムによって制御されている可能性がある。この制御機構を利用することで、これまで修復が困難であった半月板損傷に対して積極的温存治療が可能となる。
今年度は、過去に報告されている、fibrin clotに注目し、その成分分析を行った。Fibrin clotには様々なサイトカインが豊富に存在するといわれており、FGF、EGF,IGF,TGF-b、BMP-2、PDGFなどが挙げられる。PDGFは特に細胞を遊走する働きがあり、SDF-1との関連も報告されている。さらに、骨髄血から得られたfibrin clotには血小板になる前駆体である巨核球にはSDF-1が豊富に存在するといわれている。今年度は、過去に報告されている、骨髄血由来のfibrin clotと、現在新たに注目されている特殊な遠心法により採取できるBMAF (Bone Marrow Aspiration Fibrin)の比較を行った結果、BMAFの方がSDF-1を豊富に含んでいることが明らかになった。
以上のことから、同じ骨髄血でできたマテリアルの成分は異なることが分かった。
来年度はサイトカインの混合物であるBMAF及び、BMAFと同一の遠心法により得られる末梢血由来のPRF (Platelet Rich Fibrin)の半月板に対する作用について検証し、in vitro, in vivoにおける作用を解明する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

今年度は動物実験において、手技の確立が困難であったため、動物実験については達成が遅れた。一方、ヒトから採取したfibrin clotについては、比較的安定して採取が可能となったため、解析を行うことが可能であった。Fibrin clotのサイトカイン測定についてはある程度のデータが得られたが、clot内の細胞の同定については、処理が難しく、今のところ安定したデータの蓄積には至っていない。

今後の研究の推進方策

来年度は、動物実験の手技を確立し、SDF-1投与濃度の至適化、アンタゴニスト、アゴニスト投与による反応、リカバリー実験を行い、初期の段階でのSDF-1の重要性を証明する予定である。

次年度使用額が生じた理由

ほぼ予定通り使用することが可能であったが、物品の値段から差額が発生し、一部残金が発生した。

次年度使用額の使用計画

来年度は、引き続き、動物実験に必要な物品、学会発表に関する費用、論文投稿費用などに使用する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Risk Factors Associated With Knee Joint Degeneration After Arthroscopic Reshaping for Juvenile Discoid Lateral Meniscus.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki S, Hashimoto Y, Takigami J, Terai S, Takahashi S, Nakamura H.
    • 雑誌名

      Am J Sports Med

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1177/0363546516668623

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive factors for osteochondritis dissecans of the lateral femoral condyle concurrent with a discoid lateral meniscus.2017

    • 著者名/発表者名
      Takigami J, Hashimoto Y, Tomihara T, Yamasaki S, Tamai K, Kondo K, Nakamura H
    • 雑誌名

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00167-017-4451-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The origin and distribution of CD68, CD163, and αSMA+ cells in the early phase after meniscal resection in a parabiotic rat model.2017

    • 著者名/発表者名
      Terai S, Hashimoto Y, Orita K, Yamasaki S, Takigami J, Shinkuma T, Teraoka T, Nishida Y, Takahashi M, Nakamura H.
    • 雑誌名

      Connect Tissue Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1080/03008207.2017

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Early accumulation of macrophages and smooth muscle actin positive cells during meniscal healing in rat parabiotic model2017

    • 著者名/発表者名
      Terai S, Hashimoto Y, Yamasaki S, Teraoka T, Nishida Y, Nakamura H
    • 学会等名
      17th ESSKA
    • 発表場所
      Barcelona(Spain)
    • 年月日
      2017-05-04 – 2017-05-07
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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